外源質粒的存在一方麵將大量消耗細胞代謝的中間產物和能量,將不可避免地降低含質粒細胞的生長速率;另一方麵也將促進質粒及宿主細胞發生突變,突變的結果要麽使質粒丟失,要麽使質粒表達蛋白質能力下降,這體現了宿主細胞的自我保護功能,突變的結果是生長速率增加。因此在基因工程菌培養時,從嚴格的意義上說,不能算是純種培養,而是含不同質粒(包括不含質粒)細胞的混合培養,它們以不同的生長速率生長,互相競爭營養物質。由於不含質粒、少含質粒或突變的細胞生長速率快,在長期的培養過程中它們將具有生長優勢,比例不斷增加。不含質粒細胞的生長優勢,將不利於提高蛋白質產物表達水平。通過在質粒中加入選擇性標記,如抗生素抗性標記,就可以抑製不含質粒細胞的生長,保證含質粒細胞占優勢,提高目標蛋白質產物的表達水平。
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