是指毒力已經充分致弱，但還保持能在動物體內增 殖，接種後能夠引起 動物發生無症狀的感染，從而激發機體產生堅強和持久免疫力的病毒製劑。弱毒(活)疫苗 分為自然毒株和人工致弱毒株兩類。
(1)自然毒株： 在同一種病毒 的不同毒株之間, 存在著毒力和免疫原性等諸多方麵的 差異。因此，尋找和篩選自然界中 毒力低而有較好免疫原性的病毒作為弱毒疫苗株，不僅在理論上是成立的，而且在實踐中 也已證明這是一個有效的途徑。目前廣泛應用的預防雞新城疫的新城疫病毒Ⅱ係弱毒疫苗 株和V4株，都是自然弱毒株。預防犬瘟熱和犬細小病毒性腸炎的某些弱毒 疫苗分別也是由 分離到的自然弱毒株製備的。 應用具有交叉抗原的同屬異種病毒強毒株也可 以進行疫病的免疫預防, 這種強毒株對於被接種動物來說不具有致病性, 但由於具有交叉保 護性抗原, 因此具有良好的免疫性。眾所周知，Jenner應用牛痘病毒預防人的天花，是早期 預防醫學的傑出成就之一。 應用鴿痘病毒預防雞痘，應用火雞皰疹病毒預防雞的馬立克氏病以及應用牛的輪狀病毒口服 免疫小豬預防豬輪狀病毒感染等，都是這方麵的成功例證。
(2)人工致弱株：人工培養弱 毒株的方法, 主要有以下數種。
①連續通 過異種動物或異種動物細胞：這是培育弱毒(活)疫苗株的傳統方法，原來不能在異種動物體 內或異種動物細胞上增殖的病毒，在長期多代的適應之後，逐漸具備了在新宿主體(或細胞) 內增殖的性能。這是一種純粹的適應性變異呢?還是新宿主對變異病毒粒子的“選擇性接受 ”?目前尚難作出定論。也可能這兩種因素都起作用。為了較快育出能夠適應新宿主的毒株 ，一個重要的原則就是必須采用大劑量的接種方法，也就是在每次傳代接種時，都用盡可能 大量的病毒接種物。這與保持毒株穩定性狀的傳代方法恰恰相反，為了減少毒株的變異，傳 代接種時應該采用最高稀釋倍數也就是最小量的病毒接種物。一旦獲得已經適應新宿主 的 變異毒株，並且證明它具有一定的穩定性能，即可進行對原宿主的毒力和免疫力鑒定。目 前廣泛應用的豬瘟兔化弱毒(活)疫苗就是使豬瘟病毒連續通過家兔幾百代而培育成的。將口 蹄疫病毒連續通過乳兔或乳鼠，也已獲得弱毒疫苗株。牛瘟病毒在通過家兔、雞胚等後，毒 力減弱而成為弱毒疫苗株。狂犬病病毒通過家兔育成的所謂“固定毒”，更是一個突出的例 子。通過異種動物細胞也能達到致弱病毒毒力的作用，並且已經被實踐所證明。例如使乙 型腦炎病毒通過牛腎細胞、猴腎細胞或倉鼠腎細胞，均已分別獲得了弱毒疫苗株。牛瘟病毒 通 過Vero細胞，犬瘟熱病毒通過雞胚細胞(先在雞胚內適應幾代)，犬傳染性肝炎病毒通過豬腎 細胞等，也都分別獲得了弱毒疫苗株。
②在同種細胞上馴化： 某些病毒， 例如馬傳染性 貧 血病毒， 感染範圍極窄， 除自然宿主動物及其細胞以外， 概不感染其它動物及細胞。 但 在敏 感細胞， 例如在馬屬動物體外培養的白細胞或其它細胞培養物上長期反複傳代後， 也獲得 了 弱毒疫苗株。 就是那些感染範圍較寬的病毒， 例如脊髓灰質炎病毒和犬瘟熱病毒， 分別 長 期通過猴腎細胞和犬腎細胞等敏感細胞培養傳代後，毒力也減弱，並經蝕斑分離法等純化手 段育成了 弱毒疫苗株。由於同種細胞不象異種動物細胞那樣具有“適應性選擇”作用，因此應該盡 早采用病毒純化技術，以便盡快選出變異株。同時注意掌握培養溫度、營養液的成分和pH、 收毒時間以及接毒量等有關因素。同種細胞馴化的另一個方法是應用現成的感染細胞 進行繼代培養。例如伊澤等(1967年)以豬瘟強毒人工感染幼豬，隨後采取其帶毒的腎細 胞培養傳代，由之獲得了弱毒株。
③條件致死性溫敏 突變株：主要是呼吸道病毒，在32～34℃上部呼吸道時能夠有效地複製，在37℃下部呼吸道 時生長受到限製。篩選突變株時，首先利用致突變原對野生病毒誘導，使其發生無意突變， 然 後通過它們的溫敏表型進行鑒定。如流感病毒的溫敏突變株的選育就是通過該途徑獲得的。 溫敏突變株的缺點是不太穩定，容易回複其毒力。相反, 采用相似的手段培育篩選的冷適 應突變株則具有相對穩定的特性。
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