人畜病毒感染的藥物治療劑

如前述，大多數抗病毒化學劑因對細胞具有較大毒害作用而不能用作抗病毒治療劑。即使是在細胞培養物上證明安全有效的抗病毒藥物，也不一定能夠用於人畜病毒感染的預防和治療。這是因為抗病毒藥物必須具備下列一些條件，才能在人畜體內呈現有效的抗病毒效應。這些條件包括：(1)能在體液中具有較好的溶解度，且在人畜體內有較長時間的存留；(2)不易被人畜體內的酶或其他拮抗物質滅活、分解或破壞；(3)具有較高的 透入感染組織乃至感染細胞的能力；(4)沒有致癌等潛在危險。此外，某些抗病毒藥物易於導致耐藥性病毒變異株的出現，也是應當充分注意的問題。　　三十多年來，通過大量試驗，包括在組織培養細胞上以及實驗動物和人體的試驗，至少已有下列幾種或幾類藥物可以用於或試用於人及動物病毒感染的預防和治療。[BT4]　1.甲紅硫脲　亦即甲基靛紅β縮氨基硫脲，具有明顯的抑製痘病毒的作用。痘苗病毒以及兔痘病毒、猴痘病毒和牛痘病毒均對甲紅硫脲敏感。此藥對痘苗病毒感染的小鼠有效，也能抑製小鼠的兔痘病毒感染。但已發現痘病毒中抵抗甲紅硫脲的耐藥株。[BT4]　　2.金剛烷胺鹽酸鹽　給感染流感病毒的小鼠腹腔注射、經口或鼻內滴藥，均有延緩死亡時間以及增加活存率的效果。應用金剛烷胺預防和治療人類甲型流感，也獲較好效果。口服本品後可使50％的患者的發熱及其他症狀縮短1～2天，排毒量減少。要求在發病後24～48小時用藥，否則無效。在甲型流感流行期服用，可防止50～90％的接觸者發病。金剛乙胺對甲型流感病毒的活性比金剛烷胺高2～4倍，且毒性低。[BT4]　　3.5碘脫氧尿苷及其他鹵化脫氧核苷在細胞培養物中抑製皰疹病毒和痘苗病毒的增殖，對家兔的實驗性皰疹性角膜炎也有較好的治療效果，但對腦內及全身性皰疹感染無效。治療人的皰疹性角膜炎和其他皰疹感染的效果較好。5碘脫氧尿核苷的國內商品名為皰疹淨。　　本品全身應用的價值不大。美國FDA僅批準用於單純皰疹的局部感染。[BT4]　　4.阿糖胞苷曾報道能治愈家兔的皰疹病毒性角膜炎以及大鼠的皰疹病毒感染，並可抑製單純皰疹病毒中對5碘脫氧尿核苷的耐藥株的增殖。故曾試用於人類的嚴重性皰疹感染，例如皰疹性肺炎、肝炎和腦炎。但因本藥毒性太大，似乎不是優選的抗病毒藥物。　[BT4]　5.阿糖腺苷具有廣譜抗病毒活性，且可局部應用和靜脈注射用。不僅能治療倉鼠的實驗性皰疹病毒性角膜炎，而且對小鼠和倉鼠的腦內皰疹病毒感染也有明顯的抑製作用，看來是一種較有希望的皰疹病毒感染的治療劑。　[BT4]　6.異喹啉對甲型和乙型流感病毒、副流感病毒等均有直接滅活作用，對艾柯病毒和鼻病毒也有抑製增殖作用，商品名“抑感靈”，試用於甲型和乙型流感病毒感染的治療及其緊急預防。　[BT4]　7.嗎啉雙胍國內商品名為“病毒靈”，用於治療腺病毒性角膜結膜炎以及流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等，均有一定療效。　[BT4]　8.三氮唑核苷　又稱病毒唑，具有廣譜抗病毒作用。以小鼠、倉鼠、雪貂和猴作為實驗動物，經鼻內、皮下或腹腔等途徑注射三氮核苷，證明其對流感病毒、副流感病毒、白血病病毒、口蹄疫病毒和鼠肝炎病毒等都有抗病毒活性。醫學臨床上證明其對拉沙熱、甲型肝炎、流感和皰疹病毒感染有效，故是當前較受重視的一種抗病毒治療劑，常作肌肉或靜脈滴注。也可口服或作氣霧劑噴霧，用以治療和預防呼吸道的病毒感染。[BT4]　　9.無環尿苷　主要用於皰疹病毒感染，可以局部應用，也可靜脈滴注。局部用藥對家兔皰疹病毒性角膜炎、豚鼠皮膚和陰道的皰疹感染有效。小鼠口服或注射用藥，可減少皰疹病毒性腦炎的死亡率。與幹擾素聯合應用，治療人類乙型肝炎，據報道可使HBeAg陰轉率達70％。脫氧無環尿苷可以治療不產生TK酶的皰疹病毒，如EB病毒和巨細胞病毒等。　[BT4]　10.磷甲酸鹽　主要用於皰疹病毒，可以局部應用，也可靜脈滴注。用於艾滋病毒感染時伴發的巨細胞病毒、單純皰疹病毒和生殖器皰疹感染有效。試用於乙型肝炎和甲型肝炎病例，也有一定療效。局部用藥對豚鼠和裸鼠的皰疹病毒性皮膚感染以及小鼠陰道感染都有明顯療效。　[BT4]　11.疊氮胸苷是已確定能對艾滋病人產生臨床治療效果的藥物。可以口服和靜脈滴注，能夠透過血腦屏障。但長期應用可使病毒產生耐藥性。

 

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