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東方型和西方型馬腦炎病毒病原性



錄入時間:2009-7-7 9:49:53 來源:青島betway必威西汉姆联

 
  5.病原性EEEV和WEEV專門侵害神經係統,引起腦炎。前者對神經係統的侵害性和毒力明顯強於後者,所以它引起的腦炎更嚴重,死亡率更高。動物被感染蚊叮咬時,病毒隨蚊的唾液侵入,最先在局部淋巴結內增殖,隨後侵入血液,到達內髒器官,再在內髒器官增殖,引起第二次病毒血症,此時血腦屏障被破壞,病毒侵入腦內。導致臨床上出現神經症狀,腦組織病變大多不可逆轉,經常引起死亡。人和馬是EEEV和WEEV的靶子宿主,可引起嚴重的腦炎。該病在馬群經常發生大規模流行。潛伏期為1~3周。病馬發熱,呈現病毒血症,持續1~3天,但血液中的病毒效價不高。隨後出現中樞神經症狀:開始時興奮不安,作圓圈狀運動,衝撞障礙物,拒絕飲食。隨後嗜眠,垂頭靠牆站立,但可能突然警覺,繼而呈昏睡狀。病馬常呈犬坐等異常姿勢,此後呈現麻痹症狀,下唇下垂,舌垂口外,步態蹣跚,最後倒斃。病程為1~2天。死亡馬的病變主要在中樞神經係統,特別是大腦皮層、丘腦和丘腦下部的病變最為明顯。病理組織學上呈現典型的病毒性腦炎變化,主要表現為神經細胞變性、單核細胞性和多核細胞性血管套、灰質中的多形核細胞浸潤以及膠質細胞增生。西方型馬腦炎的病理學變化,較東方型馬腦炎輕些。人類可自然感染EEEV和WEEV,呈散在發生。15歲以下兒童和55歲以上的人更易感,可出現更嚴重的後遺症。本病主要發生在北美,特別是毗鄰沼澤的林區,且與各該年份蚊的密度增高相符。實驗研究人員在操作這兩種病毒時發生感染者,也有多次報道。EEEV對人有很高的致死率,最高可達90%。WEEV引起的感染比較緩和,死亡率約10%。患者發生高熱,頭痛,痙攣,嘔吐和嗜眠,有的迅速發展為昏迷狀態而死亡。病理變化主要發生在中樞神經係統,與馬的類似。實驗動物中豚鼠和小鼠最為敏感,豚鼠在腦內接種後,可於36~48小時死亡。應用瀕死期撲殺或病死馬的腦組織進行接種,通常也在2~4天死亡。動物感染後,首先出現發熱,隨後肌肉震顫,倒臥,並呈劃水樣動作。對於EEEV和WEEV的腦內接種,豚鼠比馬屬動物更為敏感。病理反應與馬基本相同,病變主要局限在中樞神經係統。小鼠在腦內接種後也於36~48小時死亡。每克鼠腦內的病毒含量可達3×1010個小鼠感染劑量(腦內)。家兔的敏感性較低。感染後出現病毒血症,發熱,但常不出現症狀而恢複。EEEV可感染哺乳仔豬和青年牛。感染的豬和牛可急性死亡,無肉眼可見的病變。組織病理學變化也集中在中樞神經係統,類似於馬。但感染豬還可發生心肌的組織病理學損傷。綿羊、狗和貓對EEEV和WEEV有抵抗力。鹿在人工接種病毒後不出現症狀,似乎也不發生病毒血症,但常產生較高效價的抗體。雛雞和雛火雞對EEEV敏感,人工接種後可發病,表現為抑鬱、嗜睡。前者死亡率達80%,後者達20%。成年火雞人工接種後可表現為抑鬱,食欲減少,產蛋量明顯降低。鴕鳥接種後也可發病死亡。此外,鴨和鴿群也可暴發東方型馬腦炎。野雞(雉)是自然界中除人、馬以外的第三種易感動物,美國東海岸的圈養野雞曾因東方型馬腦炎的流行而損失50%~90%。鴯鶓和鳴鶴等野生鳥也可自然感染EEEV和WEEV,並發病死亡。一般來說,EEEV在大部分家禽和鳥類引起的病理變化主要是腦炎,並伴有髒器輕度或中度的病理組織學變化。但鴯鶓和鳴鶴感染EEEV後並不導致明顯的中樞神經係統型病理損傷,而主要發生髒器型病理變化。這說明該病毒在這兩種鳥中有嗜髒器性。主要引起肝、肺、脾、腎、腎上腺和性腺等的壞死及腸道出血。
  6.免疫動物在自然感染以後,可產生比較堅強的免疫力。特別是臨床發病後康複的動物,具有對同種病毒長達多年的免疫性。隱性感染動物也有免疫力。免疫強度與血液中的中和抗體水平相符。人工免疫注射可產生良好的免疫保護效果,如能堅持定期注射,一般都能防止疫病的發生。EEEV和WEEV的預防製劑,包括弱毒疫苗和滅活疫苗兩種:最早的弱毒疫苗是由Traub等(1935)以連續多代通過鴿而培育成的弱毒株。將此弱毒株腦內接種羔羊,製造弱毒疫苗。Johnson等(1963)也育成一個弱毒變異株。Hughes等(1967)應用組織培養方法,篩選和培育出一個西方型馬腦炎弱毒疫苗株,進行了近300匹馬和驢的試驗,包括妊娠母馬,證明十分安全,曾作小規模的推廣應用。由於滅活疫苗也有很好的免疫原性,而且更為安全、穩定,弱毒疫苗看來已不是發展方向。最早的滅活疫苗是用自然感染馬和人工感染的小鼠腦,作成乳劑後加入0.4%福爾馬林滅活而製成的所謂滅活腦組織苗。1938年,Beard等創用雞胚製苗,效果更為理想。雞胚製苗不僅方法簡單,適於大規模生產,而且免疫效果良好。製造這種疫苗時,必須選取免疫原性好的EEEV和WEEV強毒株,接種10日齡雞胚,孵育24小時後收集感染雞胚(此時雞胚已經死亡),用pH74的磷酸鹽緩衝鹽水做成10%乳劑,並加入0.4%福爾馬林,37℃感作滅活即成。各批疫苗均需用1日齡雛雞做安全試驗,因為這種雛雞對極微量病毒也很敏感。效力試驗一般用豚鼠進行。由於雞胚中的含毒量很高,因此疫苗的效價較高。應用的疫苗大多是東方型馬腦炎和西方型馬腦炎的二聯疫苗,有時再加入VEEV,製成三聯疫苗。通常作皮內注射,劑量為1ml(單苗)或2ml(二聯疫苗),以1周或10天間隔再注射1次,免疫期達半年以上,以後每年強化注射1次即可。一般是在流行暴發前幾周,即春季進行疫苗注射。亞熱帶地區提前至早春開始注射。有在二聯疫苗中再加入破傷風類毒素作為聯合疫苗的。破傷風類毒素不僅是一個免疫原,而且起著佐劑的作用,這種聯合疫苗需作肌肉注射。雞胚細胞組織滅活疫苗亦已開始廣泛應用。據報道,兩次免疫後血凝抑製抗體的效價甚至可與自然發病後康複的動物相比擬。委內瑞拉馬腦炎和東方型馬腦炎不僅在小鼠和豚鼠等實驗動物,而且在驢,也常呈現一定程度的交叉保護,例如用委內瑞拉馬腦炎疫苗給驢作免疫接種後,雖然測不出抗EEEV的抗體,但卻能對EEEV的攻擊呈現一定的保護作用。目前還沒有適合於免疫家禽和鳥類的免疫製劑,用於馬的疫苗可能並不適用於家禽和鳥類的免疫預防。

 

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