跳躍病病毒(Louping ill virus)
跳躍病即綿羊傳染腦脊髓膜炎，因病羊共濟失調，呈現特異的跳躍步樣 ，故有此稱，其流行特征和病毒的抗原性與蘇聯春夏腦炎極為相似。
1.理化及生物學特性 跳躍病病毒的直徑約15～20nm。主要存在於病畜的中樞神經係統內，淋 巴結、 脾髒和肝髒中的病毒分布不規律，發熱時出現於血液中。Doherty等報道， 在人 工感染的幼倉鼠的小腦細胞內，跳躍病病毒經常被包於異常的胞漿膜內，甚至在細胞破 潰以後，繼續保持這種狀態。 跳躍病病毒凝集雞的紅細胞， 在血凝抑製試驗中與其它B群病毒呈現一定程度的交 叉反應，但以同種病毒的反應效價最高。Timoney按乙型腦炎抗原製造法將5 5個跳躍病病毒野外分離株製成粗製抗原，測定其抗原性和血凝性， 結果雖然全都具有 良好的補體結合抗原性，但隻不到1/3的毒株具有血凝性。 跳躍病病毒的抵抗力不強，58℃在10分鍾內，60℃在2～5分鍾內，80℃在30秒鍾內 使其滅活。4℃冰箱保存時，活力不超過2周，但在甘油中可以活存4～6個月。對酸敏感。 取病羊腦懸液經絨毛尿囊膜或卵黃囊接種雞胚，病毒能在雞胚中生長，用絨毛尿囊膜接 種 時可出現散在的痘皰病變。本病毒也能在豬、牛、羊、雞和其它動物的細胞培養物中生長， 在HeLa和胎羊腎細胞培養中比較容易引起CPE。腦內接種乳鼠可導致感染而死亡。 Varma等育成三株具尾扇頭蜱(Rhipicephalus appendiculatus)細胞株， 證明可以感染跳躍病病毒。 Venugopal等完成了跳躍病病毒編碼囊膜糖蛋白基因的克隆和序列分析， 並與相關的蜱媒病毒進行了比較，發現跳躍病病毒與Negishi病毒最近， 與單克隆抗體分析 的結果相一致。 Shiu等對跳躍病病毒的衣殼蛋白、前膜蛋白、膜蛋白和囊膜蛋白的基因進行 了克隆和序列分析，並與其它的蜱媒病毒進行了比較。
2.病原性 跳躍病最易感染2歲以下的綿羊，但與綿羊一起放牧的牛也可能發病。 人對跳躍病病毒 也有易感性，除實驗室感染外，也曾報道過自然感染病例，例如Reid等 報道3個跳躍病輕症腦炎病例，曾從其中2例分離到病毒。猴和人可能發生飛沫感染。 綿羊的潛伏期為6～18天。典型病例呈雙相體溫曲線，或稱雙相病期。 第一病期的 特點是高熱達41～42℃，同時呈現高效價的病毒血症，病羊精神萎頓。經1～2天，體溫 下降，症狀減輕，但在第5天左右發生第二次體溫升高，亦即第二病期， 此時病畜發生 神經症狀，共濟失調，肌肉震顫，痙攣，最後麻痹，這類病例大多死亡。幸存者常有四 肢麻痹等後遺症。但許多病例呈不顯型經過，病羊在發生第一次體溫升高後迅即康複。 牛的症狀與綿羊類似，但較緩和，死亡率不高。人和羊一樣，也可能出現雙相體溫 曲線，嚴重病例發生腦膜炎症狀。 病變主要是在中樞神經係統，呈現病毒性腦膜腦炎的特征性變化：神經細胞， 特別是 小腦浦肯野氏細胞變性，血管周圍出現單核細胞和少數多形核細胞構成的浸潤灶——血 管套。延腦和脊髓中也有嚴重的神經細胞變化。腦膜充血。 除綿羊、牛和人以外，腦內注射跳躍病病毒於馬、豬、狗、猴、大鼠，均可使其 發生實驗感染。其中以小鼠最為敏感,不僅腦內接種，其它接種途徑，例如腹腔內、鼻 內和皮下接種，均能使其發病，特別是乳鼠。給8日齡幼倉鼠作腹腔內接種， 可以使其 發病致死。剖檢瀕死倉鼠，可見小腦細胞壞死，而且幾乎所有的小腦細胞內都含有病毒。 幼羊在皮下接種後，大約隻有半數發病， 但如在皮下注射病毒後的第3天腦內注射滅菌 澱粉，可使發病率提高到100%。在人工感染的綿羊，腦幹和脊髓中的病毒最多，神經細 胞的壞死也最明顯。 Reid等報道了跳躍病病毒對黑琴雞的實驗感染。 實驗感染跳躍病病毒山羊的奶中能分泌跳躍病病毒，這可能對跳躍病病毒的傳染具有重 要意義。 家兔及豚鼠不感染。野生齧齒類和鹿可能自然感染，但常不現症狀，有人認 為齧齒類具有一定的生態學意義。Smith等曾從蘇格蘭的姬鼠分離 到病毒。 Tiimoney等報道在一群放牧馬中發生跳躍病：3匹馬呈現神經症狀， 其中2 匹在發病後2天和12天死亡，並由其中1匹分離到跳躍病病毒。 該氏在1974年對601個馬 血樣品進行中和試驗，發現陽性率達106%。 Reid將跳躍病病毒接種紅色雷鳥(Lagopus scoticus)，結果79%死亡， 大都死於接種後的第8天左右。其病毒血症的效價高達可以感染媒介蜱的水平。 病理變 化為典型的腦炎病變。
3.傳播 蓖子硬蜱(Ixodes ricinus)是自然界中跳躍病的主要傳播媒介和病毒貯 存宿主。跳躍病 暴發於初夏，中夏時下降，再在初秋上升，這與蜱的活動相符。蜱的幼蟲吸入病羊血後,當 其長成為稚蟲時,依然保持感染性。稚蟲期遭受感染時,則當其長成為成蟲時仍舊保持感染性 。
4.曆史及分布 1807年，跳躍病最早報道於蘇格蘭。Pool等首次用 腦內接種法使羊發生人工感染。Greige等證明跳躍病的病原體是一種濾過性 病毒。 跳躍病發生於蘇格蘭、愛爾蘭、英國北部、法國和蘇聯某些地區。
5.免疫 跳躍病具有堅強的病後免疫力，尚未有二次發病的報道。恢複動物和注 射疫苗動物 的體內具有中和抗體、血凝抑製抗體和補體結合抗體。補體結合抗體的維持時間不長。 目前應用福爾馬林滅活的感染綿羊腦、鼠腦和雞胚製備疫苗，給綿羊、牛以及實驗 室工作人員作免疫注射。Brotherstone等報道一種油佐劑滅活疫苗，一次注射 即可使動物產生一年以上的免疫反應。將已接種過疫苗的羊放入自然疫區，完全獲得 保護，而同樣放入的未接種的對照羊，29%因跳躍病而死亡。在疫苗注射後一年， 還可 使免疫母羊所產的羔羊獲得足夠強度的母體免疫力。由於哺乳羔羊由免疫母體的初乳中 獲得抗體，故在羔羊斷乳後注射疫苗，可獲最好效果。 不久前有人通過羔羊腎細胞培養增殖病毒，用甲醇沉澱和滅活後用作疫苗,看來很有希 望。Meyer應用弱毒疫苗給羊作免疫接種，使其血清陽轉。
6.診斷 除臨床診斷外，必須進行病毒分離。可采取病畜初次發熱期的血液或 瀕死期的腦和 脊髓，腦內接種乳鼠或雞胚。分離獲得病毒以後，再用已知的免疫血清予以鑒定。 如欲由蜱標本分離病毒，應先將其按地區及種類分組，每組不超過40隻，加入適當量的 稀釋液(見“乙型腦炎病毒”節)，作成10%～20%懸液，以2 000r/min的速度離心沉澱10 分鍾，取上層液，加入青、鏈黴素，使其最後濃度分別為1 000 u/ml，4 ℃冰箱感作4小時後接種小鼠。 血清學試驗中最常應用小鼠作中和試驗，因其特異性較高，有利於跳躍病病毒與 其它黃病毒的鑒別。由於補體結合抗體消失較早，故常用於近期疫情的調查。血凝抑製 試驗的交叉反應較多，僅可作為疫情普查的參考。 發病期和恢複期雙份血清中特異抗體效價的比較測定，是常用的臨床血清學診斷方 法。 Jimunoney等在PK15細胞上進行微量中和試驗檢測跳躍病病毒抗體， 與用 鼠做中和試驗相比，該法準確易行。PK15細胞接種跳躍病病毒6天後CPE最明顯，此時確定 滴定終點。 Eldadah等用RTPCR法成功地從跳躍病病毒的培養物、凍存的腦組織及福爾馬 林固定、石臘包埋的腦組織中，擴增了跳躍病病毒的特異核苷酸序列，該法有望成為在 臨床上檢測跳躍病病毒的新方法。另外還有人報道了用蜱媒病毒的cDNA探針進行點雜交, 檢測跳躍病病毒。
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