兔纖維瘤病毒 (Rabbit fibroma virus) 1932年，Shope描述了棉尾兔的一種良性皮下纖維瘤。由其製備無細胞濾液， 接 種棉尾兔和家兔，均可引起人工感染，使其發生同樣的纖維瘤。從而證明其為一種病毒， 稱為兔纖維瘤病毒，又稱Shope纖維瘤病毒(Shope fibroma virus,SFV)。
〖BT4〗1.形態和理化學特性 兔纖維瘤病毒在電子顯微鏡下與痘苗病毒和粘液瘤病毒相似。超薄切片中的病毒粒 子的大小為230×280nm，呈卵圓形。病毒位於感染細胞胞漿內的核附近，且常呈 團集 狀，這就是光學顯微鏡下見到的Feulgen染色陽性的包涵體。 某些病毒粒子具有一層外 膜，而較成熟的一些病毒粒子則有雙層外膜。細胞外的病毒常呈磚形。 纖維瘤病毒160kb基因組中含有124kb末端反向重複序列(TIR)。在55kb末端片段 中， 400bp末端區域中沒有大的閱讀框架，卻有5個不完全相關回文結構。剩下51kb的 序列有7個緊密縱向排列的閱讀框架(ORF)，其中4個是100個氨基酸以上的大ORF， 分 別為T1、T2、T4和T5，3個小ORF是T3A、T3B、T3C。這7個ORF的轉錄方向是基因組末端， 在 它們3末端幾乎都有相互一致的TTTTTNT序列，這可能與病毒早期基因轉錄終止信號有關。 在T1～T5 ORF的蛋白質產物中， T4多肽的N末端 與甲型流感病毒的血凝素原有密切關係。證實T4多肽是由兔纖維瘤病毒感染細胞分泌的。 T2蛋白 與胰島素家族多肽有很大的同源性。T1和T2蛋白的疏水氨基酸靠近它們的N末端分布。O RF T3C有7個縱向排列的6核苷酸ATTGTT重複拷貝和3對對稱側翼序列。回文結構集中在 T3A/B和T2兩個區域內。T2 ORF包含5個短序列區域， 它們中每一個都是由1個6bp短回 文結構和1個10～18bp長回文結構組成。T2的回文結構意義還不清楚。依據1個長回文 結構與能夠翻譯出同源於胰島素B鏈蛋白的基因末端重疊推測， 這些回文結構可能起 分割T2蛋白為幾個功能亞單位的作用。 SFV基因組中央區域上BamHI“D”片段為131kb大小，與惡性纖維瘤病毒(MRV ) 基因 組中具有很強毒力作用的BamHI“C”片段相對應，含有編碼100個氨基酸以上的大閱讀框架1 2個，它們的排列順序與痘苗病毒和惡性兔纖維瘤病毒極為相似。撲拓異構酶基因、mRNA 帽化酶基因都 位於該片段上。 SFV TK基因編碼167個氨基酸，與痘苗病毒和天花及猴痘病毒的TK基因有很高同 源性。位於12 kb AvaI-HaeⅢ片段上。 SFV基因組的某些區域與未感染病毒的兔細胞DNA具有同源性。SFV基 因組同源序列位於基 因組兩末端區域中。 兔細胞DNA同源序列存在於兔染色體以外，能夠獨立複製的共價閉合環 狀DN A分子之中。 用環己亞胺處置兔細胞能夠使該DNA特異性擴增。它編碼的一種蛋白質N端的 157個氨基酸，與SFV編碼的514個氨基酸蛋白質N末端的157個氨基酸相一致。 SFV基因組T1閱讀框架中的早期啟動子已經分離鑒定。它是由約28bp組成。在 -18至-1 1位置上，有連續的8個腺嘌呤殘基。該T1啟動子不僅在SFV發揮早期啟動作用， 而且在痘苗病毒也具有相同啟動子功能。不同毒株SFV對宿主DNA的合成影響不同 。殺細胞株SFVI在感染2小時後開始抑製宿主DNA合成，而非殺細胞株SFVW感染 10小時後開始抑製宿主DNA合成，而且抑製程度也弱。另外SFV含有相當數量依賴DNA的RNA聚 合酶、ATP酶、活性蛋白激酶。SFVW的pH45外切酶活性比SFVI和痘苗病毒低，幾乎沒 有pH78內切酶活性。 纖維瘤病毒編碼的生長因子具有上皮生長因子(EGF)屬性。在新生鼠中促進前齒破出和 眼瞼睜開，阻礙毛生長和體重、身長的增加。該病毒還編碼一種上皮生長因子反應性抑製劑 ，在感染細胞中分子量為35kDa，能與抗上皮生長因子抗體反應。 它的抑製作用至少有一部 分是通過競爭EGF-EGF受體反應完成的。 兔纖維瘤病毒可在甘油鹽水中於低溫下長期保存，但對乙醚敏感。磷乙酸對本 病毒有抑製作用。如在病毒接種後24小時內向接種部位注射10mg磷乙酸，可以完全抑製家 兔發生纖維瘤。 兔纖維瘤病毒不能凝集紅細胞。
〖BT4〗2.抗原性 兔纖維瘤病毒在抗原性上與粘液瘤病毒、歐洲野兔纖維瘤病毒以及北美灰色鬆鼠的 纖維瘤病毒有關，特別是與粘液瘤病毒，在交叉補體結合試驗和交叉瓊脂擴散試驗中均 隻出現微小差別。且如上述，給兔接種纖維瘤病毒，可以使其產生對粘液瘤病毒的免疫 保護力。 兔纖維瘤病毒可被墨累穀腦炎病毒和西門利克森林腦炎病毒所幹擾。
〖BT4〗3.培養 某些纖維瘤病毒株，例如OA株，可在雞胚絨毛尿囊膜上增殖，但不產生局部病變。多 數毒株可在來源於兔、豚鼠、大鼠和人的組織培養細胞上生長並引起細胞病變。在兔腎細 胞培養物上出現灶性病變。 實踐中經常應用新生仔兔的原代腎和皮膚細胞培養兔纖維瘤病毒。90% 左右的病毒 在25～3小時(37℃)吸附於細胞上。細胞培養物在接毒後4～5天出現1～2mm直徑的 蝕斑。將感染培養物接種家兔或倉鼠頰囊，可以引起腫瘤。 兔纖維瘤病毒不能在兔的淋巴細胞中複製。 接種兔纖維瘤病毒於敏感細胞6小時後，感染細胞漿內形成不同的內含物。內含物由內 質網圍繞著。10～12小時內質網幾乎完全消失，病毒開始形成。病毒抗原遍及胞漿時，病毒 誘導的抗原出現在細胞膜上，並逐漸增加。
〖BT4〗4.病原性 自然感染病例發生1個或幾個皮下腫瘤。瘤體堅實而呈球形， 因其不與其它組織牢固 粘連，觸摸時可在皮下移動。切片檢查時，腫瘤由紡錘樣的結締組織細胞組成，通常不 見炎性或壞死性變化。將腫瘤濾液接種健兔睾丸,可以使其產生同樣的腫瘤。 皮下或肌 肉接種也常可以成功，但腹腔和腦內接種無效。 家兔和棉尾兔在接種後都能發生腫瘤。人工感染家兔的腫瘤生長迅速，腫瘤組織在 10～14天不斷增大，此後停止生長，並開始消散。在棉尾兔，腫瘤的生長緩慢，但卻 經常可以持續好幾個月。 纖維瘤病毒可在腦內接種的1日齡乳鼠體內增殖， 但對其它實驗動物和家畜沒有病 原性。 5.傳播 兔纖維瘤病毒不發生動物到動物的傳播，也不能由感染母兔經胎盤傳給仔兔。但人工接 種卻易引起感染，因此人們推測，蚊或其它吸血昆蟲的叮咬，可能是本病主要的傳播方 式。實驗研究亦已取得此種感染方式的直接證據。先讓蚤或伊蚊叮咬患纖維瘤的動物， 隨後再使其叮咬棉尾兔，可使後者發生典型的纖維瘤。後來進一步證明，蚊( 包括伊蚊 、按蚊和庫蚊)可在吸吮感染血液後的幾個星期內傳播病毒。 病毒幾乎全部存在於其 頭部。 棉尾兔纖維瘤在10個月內具有感染性，但身體其它部位和血液中極少含有病毒。家 兔纖維瘤中也有感染性病毒。
〖BT4〗6.兔疫 早在1936年， Shope就已發現患纖維瘤後康複的家兔不再發生纖維瘤病毒的再次 感染。有趣的是，這樣的家兔也對粘液瘤病毒具有免疫保護力。在用強毒粘液瘤病毒攻 擊後，與對照家兔幾乎近100%的死亡率相比，纖維瘤康複兔的死亡率僅6%左右。 接種兔纖維瘤病毒於成年兔，在10天以內，隨著腫瘤不斷增大， 使局部淋巴結腫脹， 淋巴結內 細胞數目增多。特異性細胞介導的淋巴細胞毒作用在接種第10天達到高峰。來自SF V腫瘤兔的細胞毒T細胞僅能殺死感染兔纖維瘤病毒的靶細胞，對未感染或感染痘苗病毒的靶 細胞沒有殺傷作用。 這種特異性免疫機製與腫瘤的恢複密切相關。感染兔纖維瘤病毒兔體 內同時存在抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用和NK細胞殺傷作用。兔纖維瘤病毒能夠刺激體 內淋巴細胞增生。 接種旋毛蟲的兔能產生一定程度的非特異性免疫效應，抵抗兔纖維瘤病 毒複製和它的腫瘤形成效應。 由於兔纖維瘤呈良性經過，尚未見有應用疫苗預防的報道。
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