(一) 惡性兔纖維瘤病毒(Malignant rabbit fibroma virus)
同義名：惡性纖維瘤病毒(Malignant fibroma virus)，惡性兔病毒(Malignan t rabbit virus) 〖HT5SS〗本病毒由未克隆原種Patuxent株兔纖維瘤病毒引起的兔腫瘤中分離獲得。這 種病毒產生的臨床症狀和病變與粘液瘤病毒相近，但其抗原性與纖維瘤病毒相似，所以推 測是粘液瘤病毒與纖維瘤病毒產生的重組病毒。
〖BT4〗1.形態和理化學特性 在電鏡下惡性兔纖維瘤病毒(MRV)與纖維瘤病毒極相似。在結膜、鼻粘膜、腫瘤上皮表 麵和實質中都不含有包涵體，這是與其它兔腫瘤病毒不同之處。這些部位所含的病毒量比粘 液瘤病毒少。 病毒基因組大小為160kb，其中約149kb是粘液瘤病毒DNA，11kb是纖維瘤病毒DNA。 纖維瘤病毒DNA位於該病毒基因組左、右末端反向重複序列之中，見圖31—3。 [JZ][HT5”]圖31-3 惡性兔纖維瘤病毒基因組末端序列重組示意圖 〖HT5SS〗由於纖維瘤病毒DNA的插入整合，使兩末端T5閱讀框架與粘液瘤病毒閱讀框架組 成 一個新的融合閱讀框架。纖維瘤病毒T11R閱讀框架插入到粘液瘤生長因子基因中，使之滅活 ，組成了部分粘液瘤病毒生長因子與T11R的融合閱讀框架。惡性兔纖維瘤病毒生長因子實際 上就是纖維瘤病毒生長因子。病毒生長因子被缺失或滅活後，將明顯減弱病毒的毒力， 隻表現出MRV開始感染的臨床症狀：腫瘤出現早，炎症反應強。增生性細胞很少，結 膜和鼻粘膜適度增生，75% 易感動物恢複健康，並具有抵抗MRV攻擊的能力。MRV生長因子是 一種重要的毒力因子。 將MRV基因組中108kb BamHI“C”片段轉移至兔纖維瘤病毒，構建的重組兔纖維瘤病毒 具備了MRV的屬性：產生彌散性腫瘤，抑製免疫反應，在兔淋巴細胞中生長。進一步研究發 現 ，在MRV基因組中，36kb NdeI亞片段和與之重疊的19kb HincⅡ亞片段共同存在時，能 將MRV特殊致病能力轉移到兔纖維瘤病毒。
〖BT4〗2.抗原性 惡性纖維瘤病毒的抗原性與兔纖維瘤病毒很相似。中和抗體試驗很難區別這兩種 病毒。它們能產生交叉保護力。 惡性纖維瘤病毒產生的腫瘤含有不充分的病毒抗原。在淋巴結和脾中，病毒抗原主要存 在於淋巴結竇狀隙內襯細胞和脾索的吞噬細胞中。在肺、肝、腎上皮細胞不含惡性纖維瘤病 毒。 這一點與粘液瘤病毒不同。
[BT4]3.培養 惡性纖維瘤病毒能在兔腎細胞上培養，產生比兔纖維瘤病毒更高滴度的病毒，並能形成 蝕斑。該病毒在淋巴細胞中也能增殖，但敏感性和病毒產量不如兔腎細胞。在兔脾淋巴細 胞群中，T淋巴細胞最適合該病毒複製，其次是B淋巴細胞，粘附性細胞(貼壁細胞)最差。淋 巴細胞培養液中加入T、B淋巴細胞分裂素可增強病毒複製。
4.病原性 將惡性纖維瘤病毒接種兔能產生類似粘液瘤病毒的症狀：形成彌散性纖維粘液肉瘤，產 生免疫抑製反應，並發出血敗血性巴氏杆菌感染。淋巴結腫大，副皮質顯著 增生。肝髒星狀細胞突起。脾竇狀隙內巨噬細胞增多。肺和氣管無變化。結膜和鼻粘膜出現 鱗狀 細胞化生或化膿性結膜炎、鼻炎。最後死於彌散性粘液肉瘤或鼻堵塞。 惡性纖維瘤病毒導致的結膜和鼻粘膜鱗狀細胞化生變化可能激發革蘭氏陰性巴氏杆菌 感染，而這種感染又促進兔彌散性惡性腫瘤的發生發展。
5.免疫 惡性粘液瘤病毒接種兔第4天，脾淋巴細胞內含有大量的病毒。宿主免疫功能正常， B∶T淋巴細胞之比為1∶1。第7天宿主出現免疫抑製反應。兔體內淋巴細胞對B、T淋巴細 胞分裂素增生性反應能力下降或消失。 脾細胞中T淋巴細胞分泌的一種病毒誘導的免疫 抑製因子(VISF)達到高峰。該因子的產生不需要巨噬細胞參與，分子量從35至12kDa不等 ，對 B、T淋巴細胞應答反應具有抑製作用。這種作用既沒有抗原特異性也沒有種屬特異性。 兔脾細胞對IL2的產生和應答能力下降，表達IL2的受體水平正常。抑製 淋巴細胞對綿羊紅細胞抗體形成反應的起始和增生性反應。B∶T淋巴細胞比例為1∶2。脾細 胞病 毒抗原量很高。於第11天，兔免疫功能開始恢複，脾淋巴細胞不支持MRV複製，B∶T淋巴細 胞幾乎為2∶1，脾細胞內病毒抗原消失， 這可能與兔體內高滴度中和抗體的產生和發生病 毒 特異性的淋巴細胞增生反應有關。脾細胞產生IL2恢複正常。另外，T細胞產生一種可溶性 因子，它不是普通免疫增效劑，僅具有拮抗VISF的作用，是一種可溶性抗抑製因子。 盡管如此，病毒引起的腫瘤仍不斷增長，並發感染也未能受到抑製。
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