兔乳頭狀瘤病毒

兔乳頭狀瘤病毒(Cottontailrabbitpapillomavirus)

同義名：肖普氏（Shope）乳頭狀瘤病毒

兔乳頭狀瘤病毒(CRPV)是第一個分離成功的乳頭狀瘤病毒。1933年，Shope證明美國中西部野兔（棉尾兔，Cottontailrabbit)頸、肩和腹部皮膚上的腫瘤是由病毒引起的。將腫瘤濾液塗檫於棉尾兔和家兔的劃破皮膚上，很易導致腫瘤。但將腫瘤濾液直接注入兔體肌肉或粘膜下，卻不導致腫瘤。接種小鼠、大鼠、豚鼠、貓、犬、豬和山羊，不能引起人工感染。一個使人感到迷惑不解的現象是：在棉尾兔的乳頭狀瘤中很易看到病毒，相反，在家兔的乳頭狀瘤中卻大多不能發現病毒，即使這些腫瘤是由同一份腫瘤濾液引起的。在棉尾兔，應用熒光抗體和電鏡檢查，可以發現乳頭狀瘤病毒主要存在於乳頭狀瘤頂端的角質化細胞的核內。這些病毒看來已完成了其發育周期，並且很易感染新的宿主。而在乳頭狀瘤的基底層中，則存在無感染性的不成熟病毒，電鏡觀察不能見到完整病毒粒子。這些不成熟病毒雖然不能感染新的宿主，但是它似乎可以感染病畜體內的其他細胞，維持著乳頭狀瘤新的增生，並在乳頭狀瘤中的許多細胞開始角質化時，因病毒蛋白的合成而產生完整的病毒粒子。但是這種無感染性病毒，無論在野兔和家兔，卻都是在8小時後消失。在野兔，形成乳頭狀瘤時，病毒又重新出現；而在家兔，即使在接種後7～21天也產生形態相同的乳頭狀瘤，但用感染性試驗和電鏡檢查，仍不能發現病毒，隻在血清學方法上可以證明其存在，顯然是以未成熟的無感染形式出現—腫瘤細胞內含有感染性DNA和新合成的酶類，例如精氨酸酶。關於病毒不能在美國家兔中成熟的機理，一直未能充分闡明。看來並不完全決定於宿主的遺傳敏感性，似乎與其地理以及氣候等環境條件也有密切關係。因為Shope曾將兔乳頭狀瘤病毒提供給前蘇聯。病毒在前蘇聯傳代適應幾年後，可以容易地在家兔中傳代，而且在家兔的乳頭狀瘤中顯然也產生了感染性病毒。再者，即使在美國，乳頭狀瘤的發生地區也較狹窄（中西部），多年來未向其它地區廣泛傳播。有人認為，這可能與發病地區存在有利於病毒成熟的微量元素有關。CRPV隻感染上皮細胞。CRPV在體外可轉化兔上皮細胞Sf1Ep，首先使細胞生長加快，然後發生形態改變。將細胞培養物接種裸鼠不產生腫瘤。CRPV在正常情況下不轉化小鼠NIH3T3細胞，然而缺失L2基因5'端300bp片段後卻可轉化NIH3T3細胞，將轉化細胞注射裸鼠後可產生腫瘤，說明L25'端具有抑製轉化的作用。CRPVDNA具有感染性，可產生成熟病毒粒子，並導致腫瘤。而將CRPV裸DNA注射到家兔，則不產生感染性病毒粒子，卻可誘發腫瘤。CRPV誘導產生的乳頭狀瘤一般可在3個月左右自行消退，在感染後8～15個月棉尾兔乳頭狀瘤卻有高達25%的惡化性可能，在家兔這一比例更高一些。這一特性使CRPV成為研究腫瘤發生中乳頭狀瘤病毒作用的良好模型。

１.形態和理化特性兔乳頭狀瘤病毒的殼粒向左歪斜排列，內含環狀雙股DNA。衣殼大多呈二十麵立體對稱，但也有呈絲狀的。不凝集動物紅細胞。病毒可在50%甘油中存活20年之久。

２.抗原性兔乳頭狀瘤病毒隻發現一個抗原型，病後恢複兔的血清呈現中和抗體的活性。家兔的乳頭狀瘤不含成熟病毒粒子，但在將其作為抗原腹腔注射健康家兔時卻可使其產生抵抗病毒感染的抗體。這種抗體對牛、犬、貓和人的乳頭狀瘤病毒沒有交叉免疫性。

３.培養兔乳頭狀瘤病毒不能在雞胚和組織培養細胞內增殖。家兔皮膚細胞可以吸咐病毒，但不出現任何變化。將其注入倉鼠頰囊，卻可使其發生腫瘤。Shiratori等由腫瘤組織建立了一株傳代細胞係。應用免疫熒光技術，可以清楚地見到胞漿內的乳頭狀瘤病毒。