狂犬病疫苗預防性接種

 

滅活的神經組織疫苗，例如用石炭酸滅活的綿羊或山羊腦疫苗，對狗和其它動物都有較好的免疫保護力，免疫期長達1年左右。但目前應用最為廣泛的是弱毒活疫苗。Koprowski等於1940年從狂犬病致死的一個女孩腦內分離到1株強毒，稱為Flury株。將Flury株連續在1日齡雛雞腦內通過138代，消除了其侵犯唾液腺及在其中增殖的能力，隨後再經雞胚卵黃囊傳40～50代，又降低了其周圍注射時侵犯中樞神經係統的特性。再在雞胚傳178代以上，無論神經內、外接種都對動物喪失致病力，但新生乳鼠和猴在腦內接種時仍有感染性。為便於區別，68代以前的稱為“LEP”(雞胚低代株)；高於136代的稱為“HEP”(雞胚高代株)。LEP(40～50代)對狗不致病，但仍保持其免疫原性，活毒一次肌肉注射的狗，免疫力至少可以維持3年。LEP活毒疫苗在美國使用，曾因毒力過強而使牛發生麻痹。HEP對成年小鼠、家兔、狗腦內接種已喪失致病力，乳鼠及猴在腦內接種時發生感染。許多國家已將Flury疫苗作為獸用狂犬病疫苗：LEP活毒疫苗用於狗、貓；牛則強調應用HEP活毒疫苗。將LEP或HEP疫苗給貓、狗、牛接種後，以致死劑量的街毒攻擊，結果證明，LEP和HEP疫苗都具有明顯的免疫效果，非免疫對照組的死亡率為88.7%，試驗組的死亡率為10.1%。疫苗注射後耐受致死量街毒攻擊的免疫期長達一年。應用LEP或HEP疫苗給狗、貓進行免疫注射，中和抗體在注射後14～28天達高峰，並可保持至1～1.5年。在免疫注射1個月至1年後用街毒攻擊，有抗體組的死亡率為2/135，無抗體組的死亡率為10/32。這就證明，免疫注射後血清中和抗體上升的動物能夠耐受致死量街毒的攻擊。由於FluryLEP疫苗有時能夠在3月齡幼犬引起狂犬病，因此逐漸被較安全的疫苗取代。HEP偶爾也可引起疫苗誘導的狂犬病的發生。美國1935年從狂犬病狗腦中分離到一個狂犬病街毒株，經倉鼠腎細胞、雞胚、牛腎細胞和豬腎細胞傳代後育成疫苗株，稱為SAD株，SAD株再經豬腎細胞培養35～45代，由研究人員名字首寫字母命名為ERA株；SAD株再通過原代倉鼠腎細胞在32℃條件下培養40～107代，馴化為Vnukovo32株;以上幾個毒株在歐、美等地區廣泛應用於3月齡以上犬的免疫。3月齡以內的犬則采用滅活疫苗，3月齡後再采用活疫苗進行加強免疫。SAD株及其變異株如ERA、SAG等疫苗也用來進行口服免疫，將這些疫苗包在加工過的含有肉或脂肪的食餌內，保持食餌在動物口腔內存留一定時間，通過口腔粘膜途徑獲得免疫，這種免疫方法近年來在歐、美等野生動物免疫中發揮了重大作用。ERA株在南美已用於預防牛的吸血蝙蝠狂犬病。1985年日本利用來源於兔傳代的固定毒西原株，經鴨胚傳294代，再經雞胚細胞培養及Vero細胞適應獲得RCHC株。應用於犬和貓，得到了很好的免疫效果。Sikes(1971年)通過對弱毒活疫苗(LEP疫苗不同細胞毒)和滅活疫苗(家兔腦疫苗、CVS倉鼠腎細胞疫苗和提純的狂犬病毒)的免疫效果的比較發現，除了提純的病毒疫苗具有100%的保護力之外，總的說來，滅活疫苗的免疫效果不如活毒疫苗。近年來,狂犬病在美洲等國家逐漸得到控製，由於弱毒活疫苗具有引起狂犬病的潛在危險，從安全性的角度上考慮，越來越多的人傾向於應用滅活的獸用疫苗。如利用某些滅活疫苗在3月齡時給犬和貓免疫，一年後再加強注射一次，就可以獲得3年期的保護力。另有一些滅活疫苗可用於大動物(如牛、羊和馬)，3月齡時首免，以後可每年加強一次免疫。我國使用的獸用疫苗，50年代到80年代先後采用了羊腦固定毒減毒苗、Semple型疫苗和FluryLEP疫苗。80年代初從國外引進了ERA株，在BHK21細胞上進行生產，其對馬、牛、羊和犬的免疫力可達一年以上。中國藥品生物製品檢定所利用CTN181毒株研製的BHK21傳代細胞活疫苗，免疫原性和FluryLEP相似，但安全性比FluryLEP更好。長春生物製品所製備的αG　株原代倉鼠腎弱毒佐劑疫苗在給犬作免疫接種後，中和抗體至少可保持一年，加強免疫一次，免疫期可持續2年以上。長春農牧大學、長春生物製品所分別從SAD株和CTN1株中篩選製備了犬用口服疫苗，犬口服後抗體陽轉率分別大於或等於97%和80%。上述疫苗在控製傳染媒介(狗)、降低人群被咬傷率和狂犬病死亡率方麵都起了積極作用。