貓泛白細胞減少症病毒(Felinepanleukopeniavirus)〖BT)〗〖HT5K〗同義名：貓細小病毒，貓傳染性腸炎病毒，貓瘟病毒，貓泛白細胞減少症病毒(FPV)引起的傳染病以高熱、嘔吐、白細胞嚴重減少和腸炎為特征。貓傳染性腸炎從本世紀三十年代起，就被一些歐、美學者發現。但病毒的首次分離培養是在1957年(Bilin)。後來Johnson(1964)從一頭患類似貓傳染性腸炎症狀的豹的脾髒分離出了同樣的病毒，並鑒定為細小病毒之後，才對本病的研究取得了顯著進展。通過對多種動物類似疾病的病原學研究，證明FPV在自然條件下感染貓科和鼬科多種動物，如虎、豹、獅子和浣熊，但以體型較小的貓科動物，包括水貂最為易感。FPV是目前本屬病毒中感染範圍最寬，致病性最強的一種。因此也是本屬中的主要病毒之一。 由FPV引起的貓泛白細胞減少症，可能存在於世界各地。在歐洲和北美已被認為是貓的重要傳染病之一。同時，本病毒還能侵襲屬於貓科的多種野生動物，因此，其分布的範圍之廣是可以想象的。我國張振興和李剛等人(1982～1984)報道，江蘇、安徽、山東、河南、河北、浙江、湖北、四川、陝西、山西等地均有本病發生，並先後從發病或死亡的貓和雲豹等動物中分離獲得了病毒。
1.形態和理化學特性 病毒粒子外觀與本屬其它病毒相同，直徑20～24nm。核酸由單股DNA組成。DNA的分子量為17×106,G＋C含量為47%。DNA分子量占有病毒粒子總量的285%。病毒粒子的分子量為59×106。衣殼可能由三種多肽組成，分子量為60kDa的占86%，73kDa的占10%，分子量最小的第三種多肽為39kDa，占3%～６%，衣殼中含有約5000nt的單鏈DNA。 象本屬其它病毒一樣，本病毒對外界因素具有強大的抵抗力。能耐受66℃30分鍾加熱處理。50%甘油鹽水中的含毒組織，在普通冰箱內可保存35～138天。在25℃保存5天的含毒髒器，病毒滴度不降低。Earle液內的含毒組織，無論放置在4℃還是25℃，經13個月，毒力毫不降低。對乙醚、氯仿等脂溶劑和胰蛋白有抵抗性。05%福爾馬林能有效地殺滅病毒，是良好的消毒劑。
2.血凝性 本病毒係本屬中血凝性最弱者之一，僅在4℃下對猴和豬的紅細胞有凝集作用，此點在病毒鑒定上有一定意義。
3.培養 本病毒能在仔貓腎、肺、睾丸、脾、心、膈肌、腎上腺、腸、骨髓和淋巴結的培養物內增殖，其中以前三種髒器的細胞較為常用。除貓的細胞外，還能在來源於水貂和雪貂的組織細胞內增殖。同本屬其它病毒一樣，要在細胞形成單層以前接種病毒，才能達到病毒大量增殖的目的。雖能產生細胞病變，但在不染色的標本上難以識別，為此，可將放入培養瓶的蓋玻片(飛片)定期取出，經H.E.或Giemsa染色後進行鏡檢。當接毒劑量較大時，經10～12小時，首先出現核仁腫大，其外圍繞以清晰的暈環。經24小時，少數細胞出現核內包涵體，開始呈嗜酸性，逐漸變為嗜堿性。細胞的形態變化往往是一過性的，當病毒周期性地增殖幾次以後，細胞外觀可能恢複正常。但也有部分研究者報道他們看到了明顯的細胞病變，而且病毒滴度高達1095。這可能與毒株、接毒濃度、細胞種類、營養液和接種時間等因素有關。如據Johnson資料(1967)，有很多犢牛、豬、馬、犬的血清中，含有對本病毒增殖和形成細胞病變的耐熱性抑製物質，當細胞培養液中含有這種血清時，產毒量下降約千倍，細胞病變當然也會受到明顯的影響。
4.病原性 本病毒不僅能引起貓、水貂明顯的臨床症狀和很高的死亡率，而且能感染幾乎所有的貓科動物。血清學調查結果表明，許多這類動物的血清中，含有抗本病毒的特異性抗體，表明在自然情況下病毒在這些動物間的廣泛存在和傳播。 貓泛白細胞減少症是一種主要侵害幼貓的高度接觸性傳染病。潛伏期2～9天，平均4天。本病的臨床表現甚為多樣，分為特急性型、急性型、亞急性型和不顯型。特急性型不待發現臨床症狀即突然死亡，畜主往往懷疑為中毒。急性型可於24小時內死亡。亞急性型可持續數日到一周，呈雙相熱。第一期發熱時病畜體溫升高40℃左右，持續約一天，發熱平息後數天第二次發熱，體溫40℃以上，同時出現厭食、嘔吐、沉鬱、出血性腸炎和脫水等症狀，病貓多於5～6天死亡，死亡率一般為60%～70%。 在嚴重流行時幼貓幾乎全部死亡。病程超過6天以上的貓，有可能經過較長時間的恢複期後痊愈。人工感染時，多種途徑(經口、鼻、皮下、靜脈、腹腔等)均能引起貓發病，尤其幼齡動物更為敏感。在體溫開始升高前不久，出現短時間的白細胞增多。第二次發熱後，白細胞嚴重減少，甚至在血液塗片標本上難以找到白細胞，故名貓泛白細胞減少症。正常貓血清中白細胞數為15000～20000個/mm3。白細胞數減少到8000個/mm3左右時，即可懷疑為本病，5000個/mm3以下時表示重症。2000個/mm3以下預後不良，以淋巴細胞和中性多核白細胞減少為主。 由於病毒對處於有絲分裂過程中的細胞有選擇親和性，所以大多數病變都發生在旺盛增殖的組織，如骨髓的幹細胞、淋巴細胞生成組織和腸粘膜。病毒對新生貓小腦內旺盛增殖的生發細胞，具有選擇親和性，致使病貓發生共濟失調。當感染發生於妊娠後期時，病毒能通過胎盤屏障，引起胎兒小腦發育不全、死亡和流產。 除特急性病貓外，剖檢可見脫水和消瘦變化。空腸和回腸局部充血，脾腫大，腸係膜淋巴結水腫、壞死。多數病例長骨的紅髓變為液狀或半液狀，此點具有一定的診斷價值。組織學檢查時，於腸管上皮細胞可見嗜酸和嗜堿性兩種包涵體，但病程超過3～4天以上者，往往消失。
5.生態學 在約一周的病毒血症期間，病畜的糞、尿和各種分泌液均含有病毒。被汙染的食物、器具和衣服等均可引起疾病傳播，以經口為主，也能經飛沫傳染。康複貓的排毒期可持續數月到一年。除水平傳播外，已確認妊娠貓能發生對胎兒的垂直傳播。由於病畜發生病毒血症的時間長達5天以上，因此推測通過蚤類等吸血昆蟲的傳播也是可能的。
6.免疫康複動物血液內的中和抗體緩慢持續升高，貓通常在感染後8天開始出現中和抗體，15天時滴度達1∶16～1∶60，30天可達1∶150。實際觀察表明，本病的免疫力是堅強持久的，因為在自然情況下，很少能看到遭受第二次感染的動物。新生幼貓可從初乳獲得中和抗體，這種被動免疫可持續3～12周。 對歐、美地區貓群血清抗體的調查表明，陽性率可高達70%(滴度從1∶5算起)。但在自然情況下，並未見有這樣多的貓發病，原因在於成年貓多為亞臨床感染，雖不顯症狀，但產生免疫反應。 在疫苗方麵，一般應用加有佐劑的細胞培養滅活疫苗。通常是在幼貓7～10周齡斷奶後進行第1次注射，在12周齡時作第2次注射，必要時可在16周齡時再強化注射1次。以後每年接種1次。疫苗對貓效果好，可產生足夠的免疫力，並持續8～12個月。六十年代後，開始出現弱毒疫苗，主要是通過貓或水貂腎的單層細胞培養連續傳代減毒的。但這種疫苗有的不夠安全，容易發生返祖現象。據認為1974年Simons通過雪貂細胞傳代致弱的疫苗，對貓能產生良好的免疫力，一次弱毒免疫可持續終生有效。
[BT4]7.診斷 根據臨床症狀、病理組織學變化(骨髓呈液狀、半液狀，小腸粘膜上皮細胞核內的包涵體)和白細胞減少等，可作出初步診斷。確診要靠病毒分離或免疫血清學試驗。 (1)病毒的分離和鑒定 急性病例可采取血液和各種髒器或病畜的排泄物，作為分離病毒的病料。病死動物則以脾、小腸和胸腺最為適宜。 幼貓腎細胞最常用於病毒分離，原代和次代培養物均可。由於腎組織可能有潛伏帶毒的危險，試驗時必須設不接種病料的空白對照，並盲傳1～3代。在種入細胞後數小時即接種病料，因為病毒最適於在有絲分裂過程中的細胞內增殖。據一些研究者的資料，直接采取患畜自體的腎、肺、睾丸等髒器作病毒分離，最易獲得成功。由於細胞病變往往不明顯，可於接種病料後第3、4、5、6、7天，對培養細胞作H.E.染色後鏡檢，觀察有無核內包涵體。是否出現明顯細胞病變，主要與接種病毒的濃度有關，濃度大於103TCID50時，方能出現輕微病變，大於104TCID50以上時，能出現明顯的細胞病變。最快速的病毒鑒定方法是免疫熒光抗體直接著染病畜組織髒器的冰凍切片或著染分離病毒的細胞培養物。本病毒僅在4℃下凝集豬的紅細胞，在感染細胞核內出現包涵體，尤其前者對病毒鑒定有一定參考價值。 人工感染試驗時，除貓和水貂外，小鼠、豚鼠、家兔、倉鼠、犬、恒河猴、灰鼠等動物均不感染，但新生雪貂能感染發病。 應用已知標準毒株的免疫血清，在貓次代細胞培養物上進行中和試驗，是最好的病毒鑒定方法。由於細胞病變不明顯，以檢出核內包涵體為判定指標。於倍倍稀釋的免疫血清管內。加入等量的病毒懸液(100～300TCID50/0.1ml)，混勻，放37℃感作2小時，然後以02ml接種細胞培養管(於原代細胞作次代培養後2～3小時，每個稀釋度接種4管)，每個細胞管補充維持液至總量1ml(每管都裝有蓋玻片)，應用多孔培養板當然更為方便。放37℃培養4天，取出蓋玻片，作包涵體染色後鏡檢判定。 血凝抑製試驗盡管其敏感性不如血清中和試驗，但方法簡便，仍不失為一種理想的病毒鑒定和血清學診斷手段。隻能用猴或豬的紅細胞，操作方法與一般常規相同。 (2)病毒或病毒抗原的檢出 取呈腸炎症狀病貓的糞便，以差速和超速離心處理提取病毒後，作免疫電鏡檢查。或取上述糞便直接或適當稀釋後，以3000r/min離心沉澱15分鍾，吸取上清液，加入等量氯仿，振蕩10分鍾並如上離心沉澱後，取上清液直接進行負染後電鏡檢查，或加入免疫血清後作免疫電鏡檢查。取發病早期的病貓糞便進行血凝試驗，常有較高血凝價。取腸粘膜和淋巴組織，經冰凍切片後作免疫熒光抗體檢查，也可取得滿意結果。 (3)特異性抗體的檢出血清中和、血凝抑製和補體結合反應等都可作為抗體的特異性診斷法。病愈後血清的效價要比病初血清高4倍以上才有診斷意義。
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