非特異性免疫是機體在長期的種係發育和進化過程中逐漸建立起來的一係列天然防禦功能。
它的特點是:同一種的所有個體都具有;大多是機體的“常備”因素,有些是異物入侵後很快就出現的反應 ( 炎症 ) ,因而能迅速發生防禦作用;沒有專一性,對所有入侵的病原微生物均發生作用。主要包括:
(1) 機體的屏障結構 ①皮膚和粘膜,機體的皮膚與粘膜等表麵結構能起屏障作用以阻擋病原微生物的侵入,但當這一屏障中某個位置有破損時則病原微生物可由此進入;②血腦屏障,腦毛細血管內皮細胞層的連接緊密及微弱的胞飲作用可阻擋微生物從血流進入腦組織或腦脊液;③胎盤屏障,母體發生感染時的病原微生物和有害產物不能通過胎盤進入胎兒。
(2) 吞噬細胞的吞噬作用 人類吞噬細胞包括小吞噬細胞和大吞噬細胞。前者主要指中性粒細胞,後者指單核細胞和巨噬細胞。當微生物侵入機體局部組織後,該處存在的吞噬細胞就對它們進行吞噬消化,少量未被吞噬的病原微生物,可進一步被淋巴結、肝髒、脾髒和骨髓等處的吞噬細胞所吞噬消化。
(3) 體液因素 正常體液和組織中含有多種殺傷或抑製病原體的物質,常與其他殺菌因素配合而發揮作用。主要有補體係統 (complement system) 、乙型溶素、溶菌酶和幹擾素 (interferon) 等
一、補體
是人和動物血清中的一組球蛋白 (20 種以上 ) 成分,因在抗原抗體反應中,有補充抗體的能力,稱為補體。
一般情況下,補體在體液中以無活性的酶原狀態存在,當抗原與特異性抗體結合為抗原抗體複合物時,抗體構象發生變化,暴露出補體結合位點,從而激活補體。激活後的補體攻擊侵入細胞導致細胞 ( 細菌 ) 溶解。補體的作用無特異性,對任何抗原抗體複合物都能發生反應,有殺菌、溶細胞和滅活病毒等作用,並能非特異性地促進吞噬細胞的吞噬作用。補體成分在血清中的含量不因免疫接種而增加。補體極不穩定,對熱敏感。 56 ℃ 經 30min 或 61 ℃ 經 2min 即被滅活。冰凍幹燥可長期保存。許多理化因素如紫外線照射、機械振蕩、酸、堿、乙醇等均可破壞補體。
補體的生物學作用
1 .溶解和殺傷細胞功能
激活的補體能溶解多種細胞。包括紅細胞、血小板、淋巴細胞、及許多革蘭氏陰性菌如沙門氏菌、嗜血杆菌、弧菌等。有些革蘭氏陰性菌和腫瘤細胞雖不被溶解但可被致死。
2 .中和病毒作用
有些病毒與抗體結合後,在補體產生時,能粘附到紅細胞上,從而有助於單核巨噬細胞的吞噬和消化。補體成分與抗體致敏的病毒顆粒結合後,可以阻斷病毒顆粒對靶細胞的粘附和穿透。補體成分可使抗體對皰疹病毒顆粒的滅活作用顯著增加。
3 .趨化作用
補體具有趨化作用,能促使吞噬細胞向病原微生物移行和集中,從而可集中對病原微生物進行吞噬。
4 .免疫粘附作用
許多細胞上存在補體受體。如 B 淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、靈長類和人類的紅細胞等。從而和連接在抗原細胞上的補體相連接,使抗原抗體複合物能粘附於這些細胞上,易為吞噬細胞所吞噬、消滅。
二、幹擾素 (interferon , IFN)
( 一 ) 概述
Issacs 和 Lindenmann 於 1957 年首先發現受到病毒感染的細胞能產生一種物質,可以保護其他細胞抗禦多種病毒的感染,並命名為幹擾素。現在一般幹擾素定義為:由幹擾素誘導劑作用於活細胞後,由活細胞產生的一種蛋白質,當它再作用於其他細胞時,使其他細胞立即獲得抗病毒和抗腫瘤等多方麵的免疫力。病毒、細菌、立克次氏體、真菌以及原蟲等都能誘導細胞產生幹擾素。細菌的內毒素、外毒素、放線菌素 D 等也能誘導產生幹擾素。人工合成的物質如聚次黃嘌吟核苷酸 ( 聚肌苷酸 ) :聚胞嘧啶核苷酸 ( 聚胞苷酸 ) 等也能誘導幹擾素的產生。不管是天然的還是合成的,凡能誘導細胞產生幹擾素的物質統稱為幹擾素誘生劑。
( 二 ) 幹擾素的特性
幹擾素具有很高的生物活性, 1mg 即具有 10 億個活性單位。其作用無特異性,由一種誘導劑誘導細胞產生的幹擾素可抑製多種病毒的複製,是廣譜的抗病毒物質,其作用具有種屬特異性。如雞產生的幹擾素隻能保護雞而不能保護兔。但對於親緣關係較近的動物也有交叉保護現象。如猴與人之間,地鼠與小鼠之間等。現在一般將幹擾素分為 I 型和 II 型兩類。 I 型幹擾素又包括α幹擾素和β幹擾素。α幹擾素是由單核細胞產生的相對分子質量 18000 的多肽。β幹擾素是主要由成纖維細胞產生的相對分子質量 20000 的糖蛋白。 II 型幹擾素又稱免疫幹擾素,是主要由 T 細胞產生的相對分子質量 21000 — 24000 的單體糖蛋白,其大小取決於糖基化程度,共同具有 18000 的多肽成分。幹擾素的理化性質較穩定, 60 ℃ 1h 不被破壞,在 pH2-11 範圍內不變性。
( 三 ) 幹擾素的生物學作用
l. 抑製病毒的複製,增強 NK 細胞殺傷病毒感染的細胞等。
2 .抑製癌細胞的分裂,增強機體抗腫瘤的免疫力,如促進巨噬細胞對腫瘤細胞殺傷作用等。
3 .活化單核巨噬細胞,促進 T 、 B 淋巴細胞 ( 簡稱 T 、 B 細胞 ) 分化,激活中性粒細胞和 NK 細胞等。
( 四 ) 幹擾素的作用機製
幹擾素由被病毒感染的細胞產生後進人附近細胞,使其產生—種抗病毒蛋白質,這種蛋白質可幹擾病毒 mRNA 的轉譯,從而抑製了新病毒的合成。
(五 ) 幹擾素的應用
在防治病毒感染和腫瘤方麵,可能是一條新的途徑。猴的幹擾素已用於治療人的痘苗性角膜炎、流感等。但幹擾素普遍都有毒性而部分則有抗原性,故臨床應用受到了一定的限製。幹擾素的基因工程已獲得成功,在病毒性疾病的治療上具有廣闊的前景。免疫細胞
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