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螺旋杆菌感染與動脈粥樣硬化相關心腦血管病和猝死



錄入時間:2010-10-25 8:40:16 來源:螺旋杆菌臨床研究進展

    本章標題可能會引起讀者的好奇,螺旋杆菌和心血管疾病是兩種風馬牛互不相幹的事,麽混到一起來討論呢?說來也是很有趣的,美國哈佛大學醫學院進行了長達十多年的跟蹤研究,們研究的對象都是醫生,凡是其中某一位醫生因中風或心肌梗死去世了,這個研究團隊就趕到當地去做死亡原因的最後確診,們查閱了病故醫生的病曆、血液化驗和所有心血管檢查的報告,看患者生前是否有心血管疾病。經過了多年對這些病例的跟蹤和研究,們發現一個驚人的現象,有些病故醫生,生前沒有心血管疾病,但最後卻死於心血管疾病。那麽是什麽原因呢?在很長一段時間,沒有找到答案,最終這個疑問慢慢地被揭開了,這個引起心血管猝死的罪犯正是螺旋杆菌。
   
倫敦醫學院從診斷為心血管病的資料中調查了111名患者,同時抽取非心血管病患者74人作為對照,他們發現59%的心血管患者和39%的對照人群中出現螺旋杆菌抗體陽性。經過性別、年齡及心血管危險因子調整之後的結論是,成年人患有螺旋杆菌感染與心血管疾病沒有關係,但是如果患者是在未成年前巳有螺旋杆菌感染,這些人群與心血管疾病的關係就有統計學意義(1)Vcev(2)ELISA法檢測90名冠心病患者和90名健康人血清HpIgG抗體,發現冠心病患者中螺旋杆菌感染陽性率為78.8%,而正常人中螺旋杆菌感染陽性率為59.3%Osawa(3)304例行冠狀動脈造影的患者進行螺旋杆菌血清學檢查,其中206例為冠心病患者(94例為單支病變,112例為多支病變),98例為冠狀動脈正常者,對冠心病的常見危險因素進行調整後,Logistic回歸分析發現,冠心病患者HpIgG陽性率為67%,明顯高於冠狀動脈正常者的50%;無糖尿病或吸煙史患者的螺旋杆菌感染與冠心病的發生有相關性。Pasceri(4)進一步研究發現冠心病患者中攜帶細胞毒相關基因(CagA)的螺旋杆菌的感染率較對照組明顯增加(兩組分別為62%40%);而未攜帶CagA的螺旋杆菌的感染率在兩組人群中相似(分別為19%23%)。此研究進一步證明冠心病的發病與螺旋杆菌菌株的毒性密切相
Preusch研究發現(5),血清螺旋杆菌CagA抗體陽性者中風發病率(114/190,60%)CagA抗體陰性者(99/229,43.2%),經過年齡、性別、心血管危險因子調整後,CagA抗體陰性者的中風發病率和普通人群比較未見明顯增加,CagA抗體陽性者的中風發病率和普通人群比較增加顯著。Pasceri(6),在一項關於幽門螺杆菌及其毒力菌株感染狀況與心腦血管疾病關係的薈萃分析中,總結了針對缺血性心髒病的10個回顧性研究(3188)3個前瞻性研究(2140)及缺血性腦病的4個回顧性研究(1103),結果顯示CagA陽性菌株感染與上述疾病之間存在微小但是有意義的關係,提示CagA陽性幽門螺杆菌株感染極有可能是動脈粥樣硬化相關心腦血管疾病的獨立危險因子。英國、意大利和埃及聯合研究提出的報告(7)認為,頸動脈粥樣硬化與體內螺旋杆菌持續感染導致的局部炎症反應有關。此外,國外還報道,在冠狀動脈和頸動脈粥樣硬化斑塊中發現了幽門螺杆菌的存在,進一步為幽門螺杆菌和動脈粥樣硬化之間的關係提供了證據(8)

龔洪濤等(9)應用ELISA檢測冠心病患者組(242)和非冠心病患者(88)血清HpIgG抗體,較兩組HpIgG抗體的陽性率;應用放射免疫法檢測冠心病組中HpIgG抗體陽性患者和HpIgG抗體陰性患者的前列環素、血清素、內皮舒張因子一氧化氮、白介素、血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平。結果顯示:冠心病組血清HpIgG抗體陽性率明顯高於非冠心病組血清HpIgG抗體陽性率(53.3%38.6%X=5.556,P<0.05);冠心病組HpIgG抗體陽性者血清素(216+/-86)pg/ml、前列環素代謝產物(6-K-PGFIA)(276+/-75)pg/ml、血清同型半胱氨酸(18+/-6)umol/L水平與HpIgG陰性者血清素(216+/-65)pg/ml、前列環素代謝產物(299+/-70)pg/ml、血清同型半胱氨酸(16+/-5)umol/L水平間差異有統計學意義(P<0.05)。表明幽門螺杆菌感染與冠心病發病有關,幽門螺杆菌可能導致內皮功能障礙及升高血清同型半胱氨酸水平來促進冠心病的發生和發展。

在已有的研究中,對螺旋杆菌感染致動脈粥樣硬化相關性心腦血管疾病的機製提出了多種可能: (1) 螺旋杆菌持續感染導致的炎症因子激活和釋放,使脂質代謝紊亂促進動脈粥樣斑塊形成;(2) 細菌內毒素直接作用於血管壁引起血管平滑肌增生及局部炎症反應導致內皮損傷及功能紊亂;(3) C-應蛋白、纖維蛋白原水平升高,時伴氧自由基產生增加、血小板激活和凝集增加;(4) 菌體可能與人內皮細胞發生交叉免疫,形成原位免疫複物損傷血管壁(8)
    動脈粥樣硬化的病因尚不完全清楚,大量的研究表明本病是多因素作用所致,這些因素稱為危險因素(risk factors)。傳統的危險因素主要有:血脂異常、吸煙、高血壓、糖尿病、體力活動減少、遺傳因素、年齡、性別、酒精攝入等。從目前的資料看,螺旋杆菌感染參與了動脈粥樣硬化的形成和發展,可能是動脈粥樣硬化新認識的一個重要的危險因素。美國有2500萬人口感染螺旋杆菌,每年有50萬新的螺旋杆菌感染者被發現。中國螺旋杆菌感染率從34.52%~80.55%, 平均感染率為58.07%。由於螺旋杆菌感染的普遍性,所以螺旋杆菌與動脈粥樣硬化相關心腦血管疾病問題應引起學者和醫學界的關注。又由於螺旋杆菌感染的可治愈性,對於確診有螺旋杆菌感染的動脈粥樣硬化相關心腦血管疾病患者,可考慮進行螺旋杆菌診斷性治療以消除可能的病因。
  
螺旋杆菌的感染巳不僅僅局限於消化係統,目前報道可能與螺旋杆菌有關的疾病涉及範圍很廣,較多數的研究報道集中在動脈粥樣硬化相關心腦血管病、血液係統疾病、口腔疾病、皮膚病等,現在還不能說這就是螺旋杆菌對人類產生危害的最後界限和終點。目前對螺旋杆菌相關胃腸外疾病發病機製的研究仍較少,一些觀點還停留在推測階段。因此,有待大樣本量、隨機、雙盲及更深入的研究以進一步探討螺旋杆菌與胃腸外疾病的內在聯係,為疾病治療和預防提供新的手段

國內的臨床醫生在考慮到心血管疾病時總是要查查患者的膽固醇數字的高低,低密度膽固醇指數的高低,所有醫學的結論或者和健康有關的話題都和這二項數字有關; 它包括用藥,食品衛生等等。 如何降低膽固醇和低密度膽固醇的血液含量,所有這些談論和醫生診治心血管疾病的思考等等隻對了一半, 因為一個擺在我們麵前一個活生生的事實,那就是死於腦中風和心肌梗死的患者的一半,其生前並沒有這二項指數的上升,我就在這裏向廣大的臨床醫生大呼一聲,請注意一下這些死於心血管疾病的人是否還存在著另外一項尚未被人們注意的一個殺手, 螺旋杆菌感染的因素

這裏我還想講一下關於C14C13診斷胃螺旋杆菌的評論。C13C14是測定胃內螺旋杆菌所釋放的尿素酶的,眾所周知,胃內存在大量不同螺旋杆菌,它們並不都是CagA的螺旋杆菌, 所以所謂C13C14陽性者我們隻能講胃內有螺旋杆菌, 卻尚不能講“胃內有Cag A的螺旋杆菌”

 參考文獻

1. PH Whincup eat al. Preospective relations between Helicobacter pylori infection, coronary heart disease, and stroke in middle aged men. Heart;1996, 75:568-572
2. Vcev A,Nakic A,Mrden A,et al.Helicobacter pylori infection and coronary artery disease[J].Coll Autropol,2007,31(3):757-760
3. Osawa H,Kami KM,Fujii M,et al.Helicobacter pyloyi infection and coronary heart disease in Japanese patients[J].Cardiology,2001,95(1):14-19
4. Pasceri V,Cammarota G,Patti G,et al.Association of virulent Helicobacter pylori strains with ischemic heart disease[J].Circulation ,1998,97(17):1675-1679
5. Preusch, Michael R et al. Association Between Cerebral Ischemia and Cytotoxin-Assocated Gene-A-Bearing Strians of Helecobacter pylori. Stroke. 2004,35(8): 1800-1804
6. Pasceri V,Patti G,Cammarota G et al.Virulent strains of Helicobacter pylori and vascular diseases:a meta-analysis[J].Am Heart j,2006,151:1215-1222
7. Francesco Corea. Predispostion toCarotid Atheroscelerosis in Icaras Dental Substudy; Stroke. 2007, 38:12
8. 陳白莉,胡品津.幽門螺杆菌感染與胃腸外疾病[J].中國實用內科雜誌,2008,28(9):722-723
9.
龔洪濤,杜鳳和.幽門螺杆菌感染對冠心病患者內皮功能及血清同型半胱氨酸的影響[J].中國全科醫學, 2009,16(8): 1536-1538



 

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