痰銅綠假單胞菌分離率及抗生素敏感性分析

  【摘要】  目的 了解我院痰銅綠假單胞菌（ PA） 分離率的變化及對常用抗生素耐藥性，為臨床合理選擇抗菌藥物提供依據。方法 回顧性分析2007-2008年痰中PA分離率及其對11種抗菌藥物的敏感率。結果（1）2008年PA分離株數及分離率較2007年明顯升高;（2）PA對11種抗菌藥物的敏感率分別為：阿米卡星90.5%， 亞胺培南87%， 頭孢吡肟86.2%，環丙沙星84.8%，替卡西林/棒酸84%，頭孢他啶82. 6%，妥布黴素81.9%，呱拉西林74.6%，頭孢噻肟71%，慶大黴素67.4%，頭孢曲鬆65.9%。結論 PA的分離率和耐藥率均較高，臨床應加強監測藥敏變化,合理應用抗菌藥物,減少細菌耐藥性的產生。

【關鍵詞】  銅綠假單胞菌；分離率；耐藥性；

Analysis on isolating rate and sensitivity to antibiotics of Pseudo monas aeruginosa in sputum

    WANG Qiu-bo,HU Xiu-hua,WANG Ying-bao.Department of Breath，Zhoupu Hospital of Nanhui District，Shanghai 201318,China

    【Abstract】  Objective  To investigate the changes of isolating rates and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa （ PA） in sputum specimens collected by our hospital to supply guidance of rational clinical use of antimicrobials.Methods  Retrospective analysis on isolating rate and drug sensitivity of PA strains collected from sputum in 2007-2008 was conducted.Results  The PA isolating rates and strains in 2008，which were much higher than those in 2007. There were 11 antimicrobials to which the sensitive rates of Pseudomonas aeruginosa，to Amikacin being 90.5%，Imipenem 87%，Cefepime 86.2%，Ticarcillin-Potassium 84%，Ciprofloxacin 84.8%，Ceftazidime 82.6%，Tobramycine 81.9%，Piperacillin 74.6%，Cefotaxime 71%，Gentamycin 67.4% and Ceftriaxone 65.9%.Conclusion  PA has now a higher isolating rate and antimicrobial resistance as compared with before and the tendency is increasing. Medical staff must monitor its sensitivity changes to use antibacterial drugs reasonably and decrease drug resistance.

    【Key words】  pseudomonas；aeruginosa;isolating rate;drug resistance

    銅綠假單胞菌（ Pseudo monas aeruginosa，PA）係假單胞菌屬第Ⅰ群的代表菌種,為專性需氧菌,部分菌株能兼性厭氧生長,是一種條件致病菌。PA感染常發生在免疫力低下或有基礎疾病的患者,是目前呼吸科病房院內感染常見致病菌之一。由於PA耐藥機製複雜、多樣，同時隨著臨床廣譜抗菌藥物的廣泛使用，PA耐藥菌株逐年增多，並呈多重耐藥趨勢，在我國以肺部感染居首位［1］。本研究對我院2007-2008兩年所有痰標本分離出的138株PA進行分離率及藥敏性分析，了解呼吸道感染PA對常用抗生素耐藥性，為臨床合理選擇抗菌藥物提供依據。

    1  資料與方法

    1.1  菌株來源  以2007年1月-2008年12月我院患者的所有痰標本中分離的138株PA作為研究對象，PA均用法國生物梅裏埃公司V ITEK鑒定儀鑒定。

    1.2  實驗試劑  所用抗菌藥物包括呱拉西林、替卡西林/棒酸、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲鬆、亞胺培南、環丙沙星、慶大黴素、阿米卡星、妥布黴素、替卡西林/棒酸，均為法國梅裏埃公司生產。羊血瓊脂購自天津金章公司; 麥康凱瓊脂購自衛生部藥品生物製品檢定所。

    1.3  菌株鑒定和藥敏試驗  按常規方法分離菌株,分純後上機做生化鑒定和藥敏實驗,36 ℃生長實驗方法進行鑒定。所用儀器、藥敏卡和鑒定卡均為法國梅裏埃公司產品。

    2  結果

    2.1  PA分離情況  見表1。所有2007-2008年痰標本中共分離出138株PA，2007年與2008年比較，2008年PA分離株數及分離率較2007年明顯升高。表1  2007-2008年痰中PA分離情況

    2.2  PA對11種抗生素敏感性結果  見表2。表2顯示:敏感性最高的是阿米卡星90.5%，其後依次為亞胺培南87%， 頭孢吡肟86.2%，環丙沙星84. 8%,替卡西林/棒酸84%， 頭孢他啶82. 6%，妥布黴素81.9%，呱拉西林74.6%，頭孢噻肟71%，慶大黴素67.4%，頭孢曲鬆65.9%。  表2  2007-2008年痰PA11種菌藥物敏感性結果

    3  討論

    本研究中PA痰標本的分離株數及分離率，2008年與2007年比較呈明顯的升高趨勢。2007年痰標本分離率7.32%，僅次於金葡菌、大腸埃希菌列第3位；2008年痰標本分離率12.75%，僅次於肺炎克雷伯杆菌升為第2位。汪複等［2］報道1998年上海PA是最常見的菌種之一;何林林等［3］報道PA在痰標本的分離率2002年與2004、2005年呈明顯升高趨勢；廖國林等［4］報道2005-2007年醫院感染革蘭陰性杆菌分布中銅綠假單胞菌居第4位,均證明PA已成為醫院感染最常見致病菌之一。 同時Osmon等［5］ 進行一項前瞻性隊列研究對PA感染患者的死亡率進行了分析，結果表明銅綠假單胞菌感染引起患者死亡率明顯升高。因此，PA感染是臨床醫生麵臨嚴重問題，需高度重視。

    本文中11種抗菌藥物對PA的體外抗菌活性顯示，該菌除對阿米卡星高度敏感外（90.5%），對碳青黴烯類的亞胺培南隻有87%的敏感率；對四代頭孢類的頭孢吡肟敏感率（86.2%）與亞胺培南相近；對β內酰胺類的青黴素、三代頭孢菌素敏感率，除頭孢他啶高於80%（82.6%）外，均低於70%，對頭孢曲鬆僅有65.9%，但替卡西林加用棒酸後敏感率（84%）較此類藥物明顯升高；可見本研究分離出PA對多種抗生素存在嚴重耐藥性，具有多重耐藥。

PA耐藥機製極為複雜,對不同抗生素耐藥機製也有所不同,往往是幾種耐藥機製共同作用,使其對許多抗生素產生耐藥。目前認為PA可能的耐藥機製為：（1） PA具有較低的外膜通透性，PA的外膜由微孔蛋白孔道組成,僅允許分子量小的糖類擴散,使藥物不易進入菌體,故對多種不同結構的抗菌藥物高度耐藥；（2） PA外膜蛋白D2（OprD2）缺失，OprD2 被認為是亞胺培南擴散的通道［6］，OprD2的缺失使此種藥物不易進入菌體內，引起PA對亞胺培南耐藥；（3）外膜存在著獨特的藥物主動外排係統，PA外膜的3種主動外排係統的運轉底物均較廣泛,可以排出不同種類的抗菌藥物；（4） 產生滅活酶（包括β內酰胺酶、修飾酶、滅活酶等），其中產生β內酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶分別是PA對β內酰胺類、氨基糖苷類抗生素耐藥的重要機製之一；其餘還存在形成生物被膜、改變藥物的作用靶點、耐藥基因突變等機製。

    值得注意的是本研究中氨基糖甙類抗生素中,阿米卡星對PA仍保持較高的敏感性（90.5%）,比唐躍華等［7］報道的97.1%偏低，比李雅立等［8］報道的61%以及賴福才等［9］報道的75. 3%偏高，可能和我院2007-2008 年期間氨基糖甙類抗生素的應用總量較低有關，這也提示阿米卡星仍是我院目前臨床治療銅綠假單胞菌感染的優先選擇。PA是一種醫院環境汙染嚴重、免疫低下人群易感、且耐藥率高的細菌。臨床應加強藥敏測定,合理應用抗菌藥物,減少細菌耐藥性的產生。在臨床實踐中，堅持輪換用藥、幹預治療、降階梯、短程治療策略［10］，以減少PA耐藥。

作者：王秋波，胡秀華，王英保

【參考文獻】
1 於宗河，徐秀華.臨床醫院感染學 .長沙: 湖南科學技術出版社，1998,75-78.
2 汪複,吳溰,朱德妹，等. 1998年上海地區細菌耐藥性監測.中華內科雜誌，1999，38 （11） : 729-732.
3 何林林，李京明，劉雙，等.痰銅綠假單胞菌2002－2005年分離率及耐藥分析.中國全科醫學，2008，11（12）:2239-2241.
4 廖國林，謝躍文，劉建，等. 臨床常見革蘭陰性杆菌的分布及耐藥性分析. 實用醫學雜誌，2008，24（4）：662－663.
5 Osmon S. CHEST,2004,125:607-616.
6 Ochs MM， McCusker MP， Bains M， et al. Negative regulation of the Pseudomonas aeruginosa outer membrane porin OprD selectivefor imipenem and basic amino acids. Antimicrob AgentsChemother，1999,43:1085-1090.
7 唐躍華，梁玉全，董少琛，等. 銅綠假單胞菌對氨基糖甙類抗生素耐藥狀況及相關耐藥基因檢測. 國際檢驗醫學雜誌，2006，27（8）：677－690.
8 李雅立,王豔鴻,趙傑，等. 113株銅綠假單胞菌感染分布及耐藥分析. 蚌埠醫學院學報.2007，32（2）：194－195.
9 賴福才,張豫明,耿惠娜,等. 廣州地區銅綠假單胞菌藥敏監測結果分析. 中華醫院感染學雜誌，2004，14 （8） : 929-931.
10 何禮賢. 控製和避免細菌耐藥:抗菌藥物臨床應用策略的研究與實踐. 中華醫學雜誌,2006，86（1）：2－3