【摘要】 目的 監測臨床常見非發酵病原菌的分布及耐藥性的現狀，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據。方法臨床標本按常規分離培養，用法國梅裏埃ATB分析係統鑒定菌種，藥敏試驗數據采用KB紙片法，按NCCLS規定的標準進行。結果從2006年10月至2008年6月共獲得140株非發酵革蘭陰性杆菌，其中列前3位的非發酵革蘭陰性杆菌114株(占81.4%)，分別是銅綠假單胞菌75株(53.6%)，不動杆菌屬22株(15.7%)，嗜麥芽寡養單胞菌17株(12.1％)，主要來源於痰、分泌物及中段尿。銅綠假單胞菌、不動杆菌屬對亞胺培南、美羅培南、替卡西林／棒酸的耐藥率均<20％，對阿米卡星、呱拉西林的耐藥率在33%～43%；對三代頭孢耐藥率分別在37%～59%；嗜麥芽寡養單胞菌是非發酵革蘭陰性杆菌中耐藥率最高的菌株，其對亞胺培南天然耐藥，對替卡西林／棒酸、呱拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星耐藥率較低，均≤21％。結論 非發酵革蘭陰性杆菌是臨床感染的主要病原菌之一，特別是銅綠假單胞菌、不動杆菌屬、嗜麥芽寡養單胞菌，其耐藥性差異有統計學意義。
【關鍵詞】 非發酵革蘭陰性杆菌; 耐藥性; 抗菌藥物; 分析
【Abstract】 Objective To investigate the isolation and antimicrobial resistance of nonfermentative Gramnegative bacmi(NFGNB) to provide laboratory evidence for clinically selecting antibiotics．Methods All samples were identified by routine procedure and bioMérieux ATB autosystem，and KB paper disk diffusionin accordance with NCCLS standards was employed for drug sensitivity tests．Results There were 140 strains of NFGNB isolated from Octomber 2006 to June 2008，mainly from sputum ，middle urine and secretion．The main NFGNB were Pseudomonas aeruginosa，Acinetobacter spp and Stenotrophomonas maltophilia．The dominant strains were Pseudomonas aeruginosa(53.6％)，Acinetobacter spp (15.7％)，Stenotrophomonas maltophilia (12.1％ ). The resistance rates of P．aeruginosa and Acinetobacter to cefoperaxone／sulbactam，amikacin，cefepime and meropenem were all less than 20%． The resistance rate of S．maltophilia was the highest among the NFGNB．Its resistance rates to imipenem／cilastatin were 100%. The resistant rates of S．maltophilia to ticarcillin／Clavulanic acid，piperacillintazobactam and levofloxacin were less than 21% ．Conclusions The NFGNB are the important pathogens causing clinical infection，especially P．aeruginosa，A．baumannii and S．maltophilia．There are significant differences in antimicrobial resistance among different NFGNB．
【Key words】 nonfermentsative Gramnegative baci11i(NFGNB); drug resistance；analysis；antibiotics
非發酵菌是指一群不發酵糖類的革蘭陰性杆菌，廣泛存在於自然界中，是造成醫院感染的重要病原菌之一。近年來隨著介入性治療技術的開展和新型抗菌藥物的廣泛應用，非發酵菌感染的發生率和耐藥性都有增加的趨勢，且非發酵菌普遍存在多藥耐藥現象，給臨床治療帶來困難。為指導臨床合理使用抗菌藥物，作者對常見非發酵菌的臨床分布特點及耐藥性進行分析，現報道如下。
1 材料與方法
1．1 菌株來源
2006年10月至2008年6月作者所在醫院住院患者送檢的痰液或氣管抽吸液、尿液、膿液、咽拭子、創口分泌物等各類臨床標本，按法國梅裏埃ATB分析係統鑒定菌種分離、培養獲得的臨床菌株。同一患者隻統計初次分離株。
1．2 菌種鑒定
采用法國生物梅裏埃公司ATP鑒定卡進行菌種鑒定。
向秀梅,等.臨床常見非發酵菌分布特征及耐藥性分析
成都醫學院學報2008年12月，3(4)
1．3 藥敏試驗
采用KB紙片瓊脂擴散法進行藥敏試驗，結果判讀按照美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)製定(2006年版)的標準進行。培養基購自法國生物梅裏埃公司，藥敏紙片購自英國Oxoid公司產品。
1.4 質控菌株
藥敏用質控菌株銅綠假單胞菌(ATCC 27853)、大腸埃希菌(ATCC25922)、金黃色葡萄球菌(ATCC 25923)均購自臨床檢驗中心。
2 結果
2．1 常見非發酵菌的分離率及構成比
2006年10月至2008年6月從各種臨床標本中共分離出病原菌1020株，革蘭陰性杆菌519株，其中非發酵菌140株，占總病原菌13.7%，占革蘭陰性杆菌27%.其中列前3位的非發酵革蘭陰性杆菌114株(占81.4%)，分別是銅綠假單胞菌75株(53.6% )，不動杆菌屬22株(15.7%)，嗜麥芽寡養單胞菌17株(12.1％).
2．2 非發酵菌感染病房的分布
非發酵菌的臨床分布在檢出的140株非發酵菌中以呼吸科病房最多，檢出53例，占37.9%；心腦血管病房檢出38例，占27.1%；外科檢出32例，占22.9%；其他科室檢出17例，占12.1%.
2．3 非發酵菌感染部位的分布
在檢出的140株非發酵菌中，痰液及氣管抽吸液中檢出94株，占67.1%；其次為膿液18株，占12.9 % ；咽拭子10株，占7.1% ；尿液8株，占5.7%；創口分泌物7株，占5%；其他標本3株，占2.1%.
2．4 非發酵菌的耐藥率
3種常見非發酵菌對14種抗菌藥物的耐藥率（見表1）。表1 非發酵革蘭陰性杆菌對14種抗菌藥物的耐藥率
3 討論
非發酵菌是一群需氧無芽胞的G杆菌，不能利用葡萄糖作為能量來源，或者通過發酵以外的代謝途徑分解利用葡萄糖。該群細菌屬於條件致病菌，近年來由其所致的醫院感染有增多趨勢。本組140株非發酵革蘭陰性杆菌所致感染中列前3位的非發酵革蘭陰性杆菌114株占81.4%，比國內有關文獻報道73.78%稍高［1］，其中銅綠假單胞菌占53.6%，不動杆菌屬占15.7%，嗜麥芽寡養單胞菌占12.1%.臨床感染的病原菌主要來自痰、分泌物及中段尿等標本，其中痰的分離率最高，而且來自呼吸科的標本占37.9%，提示本院臨床感染主要是以呼吸道感染為主。分析這些臨床資料發現，大部分患者年老體衰、呼吸道分泌功能減退，纖毛運動減弱，不能及時排痰；並長期使用廣譜抗菌藥物後破壞了正常菌群維持的生態平衡，使得耐藥性高的非發酵菌定植生長，這可能是非發酵菌在呼吸道標本中分離率高於其他標本的主要原因。不合理的使用抗菌藥物、各種侵襲性檢查和治療、住院時間過長，以及機體免疫力低下是致病主要因素。
從監測結果來看，3種非發酵革蘭陰性杆菌除表現為較高程度的單藥耐藥性和多重耐藥性外，對不同抗菌藥物的耐藥性差異也存在統計學意義，同一種抗菌藥物對不同3種非發酵革蘭陰性杆菌耐藥性也不一致。本次研究資料表明，非發酵菌占革蘭陰性杆菌的27%，明顯高於Sahm 等［2］報道的20.13%，說明在醫院感染的病原菌中非發酵菌占重要地位。非發酵革蘭陰性杆菌所致的醫院感染中以銅綠假單胞菌為多，其對三代頭孢耐藥率分別在37%～59%；高於國內相關報道［2］的15.30%，說明其耐藥率有逐年增加趨勢。對銅綠假單胞菌一般感染可經驗用藥含酶抑製劑複合抗菌藥物呱拉西林／他唑巴坦和替卡西林/棒酸；對重症感染首選亞胺培南及美羅培南。不動杆菌屬對亞胺培南和美羅培南的耐藥率為9%和5%，因此，亞胺培南和美羅培南可作為臨床不動杆菌屬感染的首選經驗藥物［3］。但不動杆菌屬對三代頭孢和四代頭孢的耐藥率分別在41%～59%.嗜麥芽寡養單胞菌雖然分離率較銅綠假單胞菌和不動杆菌屬低，但其耐藥性較高；嗜麥芽寡養單胞菌由於天然產金屬酶，麵對碳青酶烯類和許多β內酰胺類耐藥，治療這種菌除了用呱拉西林／他唑巴坦和替卡西林/棒酸，還可以選用左氧氟沙星；對於嗜麥芽寡養單胞菌感染控製的關鍵在於預防。臨床高度懷疑嗜麥芽寡養單胞菌感染，不宜使用碳青酶烯類，可選用加酶抑製劑的抗菌藥物或氟喹諾酮類，待細菌藥敏試驗結果報告後再結合臨床治療反應調整治療方案。由於非發酵菌感染呈逐年上升趨勢，增加了臨床抗感染治療的難度［4］，因此臨床在治療非發酵菌感染時應根據實驗室的藥敏結果合理用藥，避免濫用抗菌藥物，這對控製醫院感染具有重要意義。加強醫院環境和人員消毒，控製非發酵病原菌在醫院內的定值與播散就更為重要了。
作者：向秀梅, 曾雲芳《成都醫學院學報》
【參考文獻】
［1］ 吳安華， 任 南， 文細毛，等. 醫院內感染非發酵革蘭陰性杆菌的病原學與耐藥性監測研究［J］. 中華檢驗醫學雜誌，2004，27（11）：764766.
［2］ 李家奉， 李 耘， 齊慧敏，等. 20022003年中國革蘭陰性杆細菌耐藥性監測［J］.中華檢驗醫學雜誌，2005，28（1）：1927.
［3］ 常 東， 蔣 偉， 魏 華，等. 多重耐藥銅綠假單胞菌產超廣譜β內酰胺酶基因研究［J］ .中華醫院感染學雜誌，2006，16（9）：961964.
［4］ 王繼東， 金 輝， 廉祖煌，等. 醫院感染銅綠假單胞菌株新緣性分析［J］ .中華醫院感染學雜誌，2006，16（12）：1 3371 339.
