肺炎克雷伯菌產超廣譜β-內酰胺酶耐藥性的探討

【摘要】  目的 探討從臨床患者被分離出來的肺炎克雷伯菌(KP)對20種抗菌藥物的耐藥性。方法 對從痰液、尿液、血液、分泌物等各類標本進行常規微生物培養及藥敏試驗。結果共檢出108株KP，其中產β-內酰胺酶的有48株，為44.44%。耐藥性最高的抗菌藥物為替卡西林，其次分別為呱拉西林、複方替卡西林。KP對第三代頭孢菌素耐藥率為58.3%。結論 綜合型醫院的細菌產超廣譜β-內酰胺酶問題日趨嚴重，對KP作用較強的抗菌藥有環丙沙星、頭孢西丁；同時KP對亞胺培南及美洛匹寧敏感。

【關鍵詞】  克雷伯菌，肺炎；產超廣譜β-內酰胺酶；微生物敏感性試驗

　　肺炎克雷伯菌（KP）是醫院感染常見的病源菌，隨著第三代頭孢菌素的廣泛使用，出現了超廣譜的內酰胺類抗生素的耐藥性。為了深入了解KP對β-內酰胺類抗生素耐藥性，我們用TBA自動微生物分析係統檢測了從痰液、尿液、血液、分泌物分離的108株KP對20種抗生素的藥物敏感性，和鑒定出其中產超廣譜β-內酰胺酶菌(ESBLs)48株，現將結果報道如下。

　　1.1  菌株選擇  為本院2004年1月～2005年10月在我院就診的病人，從他們的痰液、尿液、血液、分泌物中分離的108株KP經TBA係統鑒定，其中48株為耐β-內酰胺酶的KP。

　　1.2  抗菌藥物敏感試驗和細菌鑒定  細菌鑒定儀：法國生物-梅裏埃微生物檢驗儀（ATB），和配套的細菌鑒定試條（ID32GN），ID32GN係統是由32個標準化，微量化的同化試驗與相應的鑒定數據庫組成的自動鑒定係統，設計用於和ATB儀結合使用。抗菌藥物試驗：法國生物-梅裏埃ATB細菌分析儀，共20種抗生素，分別為：阿莫西林A群青黴素（AMO）、複方阿莫西林（AMC）、呱拉西林（PIC）、複方呱拉西林（TIP）、替卡西林（TCC）、頭孢噻吩（CFT）、複方替卡西林（TCC）、頭孢西丁（CXT）、第三代頭孢（CTX）、頭孢他啶（CAZ）、頭孢吡肟（FEP）、頭孢呋辛（CXM）、美洛匹寧（MERO）、亞胺培南（IMI）、複方磺胺甲口惡唑（TSU）、妥布黴素（TOB）、阿米卡星（AKN）、慶大黴素（GEXI）、奈替米星（XIET）、環丙沙星（CIP）。

　　1.3  對108株KP的ESBLs檢測  M－H瓊脂：購自中國廣州華鑫生物技術研究所。初篩試驗：對CAZ、ATM、FTX、CRO的MIC值＞2mg/L為可疑產ESBLs。確證試驗，用ATB型微生物檢驗儀和采用與ATB配套的試條法，CAZ、CAZ-舒巴坦、氨曲南、氨曲南－舒巴坦，35℃培育18～20h，上機檢測，如相差4個稀釋度或以上，即可判為ESBLs陽性。

　　1.4  統計學方法  此數據符合世界衛生組織細菌耐藥性監測組軟件係統處理要求。

2  結果  

　　本組菌群中，產ESBLs的有48株，為44.44%，耐藥性最高的抗菌藥物是：TCC、AMO；其次分別為：PIC、CAZ、CFT、CXM、TSU、TIP，耐藥率最低的抗生素藥物是：IMI、MERO、TCC、AKN，見表1。

　　表1  108株KP對20種抗菌藥物耐藥率（略） 

　　R：耐藥，S：敏感

KP為條件致病菌，是目前醫院感染主要的病源菌之一，且對多種抗菌藥物耐藥。產ESBLs的菌株日益增多，給臨床治療帶來了很大的難度，這是因為近年來由於廣譜抗生素尤其是第三、四代頭孢菌素在臨床上的廣泛應用，對治療危重感染患者起到了至關重要的作用，但由於各種原因其耐藥率逐年增多，造成抗生素選擇的壓力增大。而第三、四代頭孢菌素的使用及其抗生素使用的不規範，使ESBLs也隨之增加。這與近年來國內外革蘭陰性杆菌產ESBLs的報道相一致。    ESBLs介導的β-內酰胺類抗生素耐藥在國內外已經引起廣泛重視。KP對第三、四代頭孢菌素耐藥主要是由ESBLs介導的，ESBLs存在於細菌中通過質粒形成傳播，它可水解β-內酰胺，尤其是頭孢他啶和氨曲南等新型頭孢菌素。由於各種ESBLs對第三、四代頭孢菌素的水解程度不同，藥敏試驗結果產ESBLs均對上述抗生素中某些品種可能仍在敏感範圍內。但細菌正以驚人的速度不斷產生新的ESBLs，更重要的是ESBLs質粒上常常攜帶有對其他抗菌藥物耐藥的基因，因此臨床上亦常出現ESBLs陽性細菌對妥布黴素、慶大黴素、環丙沙星等產生耐藥。因此，我們應及時總結常用抗生素的耐藥趨勢，特別是對耐藥性增長快的抗菌藥物，提請臨床醫師注意，以便正確合理應用抗生素。

 

作者：簡潔《右江民族醫學院學報》

  　　［1］ 簡雪峰，付豔霞，馮蘭英.細菌產超廣譜β-內酰胺酶的調查及耐藥監測［J］.中國抗感染化療雜誌，2003，3(3)：163-165.