1182株念珠菌感染特性及耐藥性分析

【摘要】  　　目的 探討念珠菌感染的特點及耐藥性情況，為臨床合理選用抗真菌藥物提供實驗室依據。方法應用回顧性調查分折的方法，對我院3年間住院病人、門診病人標本分離的1182株念珠菌進行統計並對常用抗真菌藥敏試驗結果進行分折。結果分離出的念珠菌以內科係統為主，共分離出833株(占70.47%)；檢出真菌最多的部位是呼吸道，占真菌標本的76.39%；其種類以白色念珠菌、光滑念珠菌和熱帶念珠菌為主，分別占72.42%、13.45%和10.07%；藥敏結果中：兩性黴素B、製黴菌素均有90%以上的敏感率，特比萘芬對白色念珠菌的敏感率僅6.3%，但對熱帶念珠菌的敏感率為100%。結論 加強臨床真菌分離菌株對抗菌藥物耐藥性的關注、根據藥敏試驗合理應用抗真菌藥物十分重要。

 

【關鍵詞】  念珠菌;感染特性;耐藥性

 

　　1182 The Stub beads germ infection characteristic and bear a medi cine analysis

 

　　Zhong Xiaoyan,Chen Huiyu,He Jianing，et al

   

　　Mian Yang chinese medicine medicine Gao Dengs's junior college in the Si Chuan,621000 ,China

   

　　【Abstract】 Objective  To investigate the characteristic of Candida infection and examine the drug resistance condition, so as to provide assistance to the reasonable use of antifungal agents clinically.  Methods   To analyze the status of drug resistance of 1182 strains of Candida, which were isolated from inpatients and outpatients of our hospital in this three years. Antifungal agents susceptibility test was done to know the drug resistance.  Results   The Candida isolated in our hospital were predominant from medical unit, 833 strains of Candida were identified(accounted for 70.47%); The specimens where detected Candida were mostly from respiratory tract, accounting for 76.39%. The Strains of Candida albicans ,C. glabrata and C. tropicalis had the highest detection rates, accounting for 72.42%,13.45% and 10.07% respectively. The rates of susceptibility of Candida to Amphotericin B, Nystatin were more than 90%, and the rates of susceptibility to Terbinafine was only 6.3% for Candida albicans, but 100% for C. tropicalis.  Conclusion    Pay more attention to the drug resistance to the Candida isolated from the clinical. Antifungal agents should be selected reasonably according to the result of drug susceptibility test.

   

　　【Key words】  Candida  infection；Characteristic；  Drug resistance

 

　　近年來，隨著廣譜抗生素長期、聯合使用及頻繁更換藥物，易造成細菌耐藥和菌群失調［1］。皮質類固醇、免疫抑製劑及各種侵入性診斷治療的廣泛應用，先進診療技術如器官移植等的推廣，以及腫瘤放、化療的影響，真菌感染無論是在發生頻率還是在致病菌種方麵都在不斷增加［2］。真菌感染已成為白血病，淋巴瘤，免疫抑製，中心靜脈插管，中性粒細胞減少，燒傷，低體重的早產兒，血液透析，骨髓或器官移植，胃腸道手術和機械通氣等特殊人群的嚴重感染性疾病［3］。並且念珠菌對常用的抗真菌藥物存在耐藥菌株，給臨床治療帶來很大困難。我們對臨床標本分離的1182株念珠菌屬的感染特型及藥敏進行分析。

 

　　1  材料與方法

 

　　1.1  材料

 

　　1.1.1  標本來源  1182株念珠菌來自2005年1月至2007年12月我院門診和住院的感染患者的各類標本中。

 

　　1.1.2  儀器  VITEK-AMS 32 全自動微生物分折儀，法國Bio-Merieux公司製造。

 

　　1.1.3  試劑  YBC卡為Bio-Merieux公司配套產品，念珠菌chrom GA顯色培養基(法國科瑪嘉公司提供)，8種抗真菌藥物：兩性黴素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、酮康唑、咪康唑、製黴菌素、伊曲黴素、特比萘芬 (輝瑞公司提供)。

 

　　1.1.4 質控菌株  白色念珠菌ATCC 90029，購自衛生部臨檢中心。氟康唑可接受的抑菌環直徑範圍為28～39 mm。

 

　　1.2  方法

 

　　1.2.1 細菌分離  鑒定按《全國臨床檢驗操作規程》［4］進行培養分離，分離所得念珠菌采用chromG A顯色培養基或用VITEK-32 YBC卡鑒定到種的水平。

 

　　1.2.2  細菌藥敏試驗  采用2003年美國國家臨床試驗標準化委員會(NCCLS)認可的酵母菌紙片擴散法進行敏感性試驗。Mueller-Hinton(MH)瓊脂中補充2％葡萄糖和0.5mg／L美藍［5］。酵母菌在無菌生理鹽水中稀釋，比濁至0.5號麥氏管濁度，酵母菌量約為1×106～5×106／ml，均勻的塗抹在4mm厚平皿培養基上，貼上藥敏紙片後，放置35℃孵箱， 24小時判斷結果。質控菌株同時進行K-B法藥敏試驗，結果符合CLSI質控要求。

 

　　2  結果

 

　　2.1  念珠菌分布的科室構成  1182株念珠菌分布在10多個科室，以內科係統為主，共分離出833株(占70.47%)；外科係統分離出171株(占14.47%)。分布構成見表1。

 

　　2.2  念珠菌的臨床標本分布  念珠菌的感染來自臨床各類標本。其中以痰標本為主，分離出903株(占76.39%)；生殖係分泌物分離出62株(占5.25%)；尿分離出51株(占4.31%)；口腔分泌物分離出32株(占2.71%)；其它標本分離出134株(占11.34%)。

 

　　2.3  1182株念珠菌的種類和對抗真菌藥物的藥敏結果  見表2：白色念珠菌在念珠菌感染中分離率最高，分離出856株(占72.42%)；其次為光滑念珠菌，分離出159株(占13.45%)；熱帶念珠菌分離出119株(占10.07%)；其它類型念珠菌分離出48株(占4.06%)。藥敏結果中：兩性黴素B、製黴菌素均有90%以上的敏感率，特比萘芬、對白色念珠菌的敏感率僅6.3%，但對熱帶念珠菌的敏感率為100%。

 

　　表1  1182株念珠菌分布的科室構成（略）

 

　　3  討論

 

　　3.1  念珠菌的感染特性  調查表明念珠菌感染的患者主要分布在呼吸、血液、ICU、消化等內科科室及兒科，尤其是呼吸科患者念珠菌感染所占比例高達26.31%，與一些有關報道［6］不同，原因可能是該病區的患者多為長期患病的老年人。老年人由於胸腺逐漸退化，T細胞減少，生理防禦能力減退和組織器官萎縮等各方麵的原因，易患感染性疾病［7］，加上第三代頭孢菌素、激素和細胞藥物的使用，易引起念珠菌感染。本組病例>50歲患者占78.24%，故真菌感染率升高,對呼吸道病人尤其要重視口腔護理［8］。其次是血液、消化、內科監護室、幹部病房、兒科，主要是由於體弱、免疫力低下、病情較重，長期反複使用多種抗生素等因素，導致體內微生態的平衡紊亂，造成菌群失調，使真菌大量繁殖。由此提示臨床對免疫功能低下者或長期使用抗生素者要特別注意預防和監測真菌感染，以利於及時治療。

   

　　各種臨床標本中，痰液標本檢出率最高［8］，事實上痰液的細菌檢測多為混合型感染，由於正常人的上呼吸道也存在少量的真菌，使檢出率大於感染率。故我們應重視真菌的鏡檢規範化［9］，告知患者正確的留取痰液的方法。白色念珠菌是最常見的臨床分離菌，其次為光滑念珠菌和熱帶念珠菌。白色念珠菌在念珠菌感染中分離率最高，占72.42%，念珠菌已成為院內感染的常見病源菌之一,其中非白色念珠菌的比例明顯升高，占27.58%。

 

　　表2  念珠菌對抗真菌藥物的藥敏結果（略）

 

　　3.2  念珠菌的耐藥特性  抗真菌藥的類型不同，對不同種真菌的體外抗菌活性有較大的差異［10］。我院采用兩性黴素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、酮康唑、咪康唑、製黴菌素、伊曲康唑、特比萘芬8種抗真菌藥物。據藥敏實驗顯示，製黴菌素、兩性黴素-B、伊曲康唑、氟康唑對念珠菌比較敏感，它們的毒副作用依次為製黴菌素>兩性黴素>伊曲康唑>氟康唑，傳統的兩性黴素B、製黴菌素均有90%以上的敏感率，可作為治療念珠菌感染的常用藥物。兩性黴素B抗菌譜廣，但副作用較大，故用藥過程中要嚴密觀察其腎毒性［11］；最近上市了幾種伊曲康唑、兩性黴素B衍生物（包括兩性黴素脂質體、兩性黴素膠體分散體、兩性黴素脂質複合物）、卡泊芬淨及伏立康唑等，這些藥物不良反應少，且伏立康唑治療念珠菌的療效較兩性黴素B好［12］為用藥選擇提供了更高的空間，並應根據藥敏結果進行調整。氟康唑、伊曲康唑對白色念珠菌的敏感率分別是70.4%、79.8%，與相關報道一致［13］。光滑念珠菌對5-氟胞嘧啶、咪康唑、伊曲康唑、特比萘芬的耐藥率分別是86.9%、67.2%、29.5%、45.5%，熱帶念珠菌對5-氟胞嘧啶、咪康唑、伊曲康唑、特比萘芬的耐藥率分別是75.5%、81.5%、20.4%、0%。本院分離的念珠菌對5-氟胞嘧啶耐藥率高達75.5%以上.由於光滑念珠菌對氟康唑、伊曲康唑的耐藥率分別為4.9%，29.5%，，推薦優先選擇兩性黴素B治療，對重症患者可以聯合用藥，通常為兩性黴素B聯合5-氟胞嘧啶或氟康唑治療［14］。白色念珠菌對酮康唑及其咪康唑的敏感率都低於50%，且存在40%以上的中介率。特比萘芬,對白色念珠菌的敏感率僅6.3%，但對熱帶念珠菌的敏感率為100%。這些必須引起廣大臨床醫生和臨床微生物工作者的高度重視。氟康唑、伊曲康唑是近幾年應用最多的抗真菌藥物，由於毒性小，對念株菌尤其是白色念株菌有較好的敏感性，器官移植術後的預防和多數經驗治療中也是采取氟康唑［15］。對於抗真菌治療，不合理用藥亦較常見，抗真菌藥物的濫用，使真菌耐藥現象增加，掌握念株菌的感染及其藥敏情況有助於臨床醫生合理用藥。抗真菌藥物體外藥敏試驗反應了真菌對藥物的敏感性，臨床上可參考S、I、R進行治療，但伊曲康唑的MIC折點基於口服製劑對於黏膜念株菌感染製定，不適合用於注射侵襲性真菌感染，建議臨床參考MIC值。隨著抗真菌藥物的大量使用，念株菌耐藥性日趨嚴重。預防用藥臨床常有在抗生素使用同時加用抗真菌藥，這種預防用藥不僅造成藥物浪費，還可導致耐藥性產生。準確的藥敏試驗結果對合理篩選抗真菌藥物及發現耐藥菌株具有重要意義。臨床一旦發生真菌感染，應盡早監測真菌的耐藥性，按抗真菌藥敏結果，進行抗真菌治療，這是降低真菌感染病死率的關鍵。

 

作者：鍾曉豔 陳慧玉 何加寧    作者單位：621000 四川省綿陽中醫藥高等專科學校　621100 四川省綿陽中心醫院檢驗科

 

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