銅綠假單胞菌肺炎167例臨床及耐藥分析

【摘要】  目的：分析2005年1月至2007年12月本院痰液中分離的167株銅綠假單胞菌耐藥性與耐藥趨勢，為臨床預防感染以及合理用藥提供依據。方法:采集來自各臨床科室送檢的痰標本，采用美國VITEK-32自動微生物分析儀進行細菌學培養鑒定及藥敏試驗。結果:167株銅綠假單胞菌對18種抗菌藥物活性以頭孢呱酮/舒巴坦、呱拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、阿米卡星為最好，耐藥率為13.17%、15.56%、17.36%、18.56%，而耐藥率最高的是複方新諾明（99.40%）、氨苄青黴素（98.80%）、頭孢唑啉（98.80%）、頭孢替坦（95.20%）、頭孢曲鬆（83.23%）。頭孢類抗生素耐藥率有上升趨勢，呱拉西林/他唑巴坦和替卡西林/克拉維酸耐藥率有下降趨勢。結論: 銅綠假單胞菌單一及多重耐藥情況均較嚴重，對β－內酰胺酶抑製劑複合藥物、氨基糖苷類保持較好的敏感性，根據藥敏結果合理使用抗生素是延緩其耐藥株快速升高的最好辦法。

 

【關鍵詞】  銅綠假單胞菌； 肺 炎； 耐藥性； 抗生素

 

　　Analysis of Clinic and the Drug Resistance on 167 Patients with Pseudomon Aseruginosa Pneumonia

 

　　FU Xiao-teng,  GAO Qiang,  LIU Xiang-dong,  et al

 

　　Staff Hospital of West South sea china national off shore oil company Guangdong Zhanjiang   524057,China

   

    Abstract：Objective: To investigate the dynamics of resistance to antibiotics of the pseudomon aeruginosa separated from patients’s   sputum in our hospital from Jan. 2005 to Dec. 2007,and offers basis for prevention of clinical infection and the reasonable use of drugs. Methods:The culture ,identify and sensitivity to antibiotics of pseudomon aeruginosa from the clinical sputum specimens were analysed using USA VITEK-32 system. Results:167 strains of pseudomon aeruginosa were separated and characterized during the three years. The rates of resistance to antibiotics were Cefoperazone/Sulbactam  13.17%,Piperacillin/Tazobactam    15.56%,Ticarcillin/Clavulanate 17.36%,Amikacin 18.56%, Trimethoprim/Sulfa 99.40%, Ampicillin 98.80%, Cefazolin 98.80%, Cefotetan 95.20%, Ceftriaxone 83.23%.The resistance rate to cephalosporins showed rising tendency.But the resistance rate to β-lactam antibiotics showed dropping tendency. Conclusion: Pseudomon aseruginosa showed single and multiresistance of antibiotics is very serious ,but good sensitivity to β-lactam antibiotics and aminoglycosides. Using antibiotics reasonably base on bacteria identify and sensitivity testing  is the best way to delay the resistant stains appear quickly.

 

    Key words:  Pseudomon aseruginosa;  Pneumonia;  Resistance;  Antibiotics

   

　　銅綠假單胞菌為臨床常見的條件致病菌，也是目前社區獲得性肺炎和醫院獲得性肺炎中最主要的病原菌之一。由銅綠假單胞菌引起的肺炎具有難治性、持續性、反複性等特點。因此，加強對銅綠假單胞菌的耐藥性監測，及時了解其耐藥趨勢，對指導臨床合理應用抗生素，減少耐藥菌的產生有著重要意義。本文對我院2005年1月至2007年12月痰液中分離的167株銅綠假單胞菌的耐藥性進行了回顧性分析，現將結果報告如下：

 

　　1  對象與方法

 

　　1.1  對象:167例銅綠假單胞菌肺炎為我院2005年1月至2007年12月住院患者，年齡8～89歲，男93例，女74例，其中社區獲得性肺炎45例，占26.94%，醫院獲得性肺炎122例（其中呼吸機相關性肺炎59例），占73.06%。病例分布於臨床各科，其中以ICU科最高，其次為呼吸內科，燒傷科，顱腦外科。69.5%（116/167）的患者有慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、冠心病、腦血管意外、惡性腫瘤、肝硬化等慢性基礎病。

 

　　1.2  方法

 

　　1.2.1  標本來源: 囑患者先行用清水漱口，指導其深咳出痰液置於無菌痰盒中立即送檢，氣管插管或氣管切開的患者，則以無菌吸痰管從氣管內吸痰，低倍鏡視野下多核白細胞>25個，上皮細胞<10個的痰標本為合格標本。

 

　　1.2.2  細菌培養及藥物敏感性測定: 將處理後的痰標本接種於血瓊脂培養基培養，18～24h後觀察菌落特征並染色。選取在血瓊脂培養基上生長良好的革蘭陰性杆菌，測氧化酶試驗陽性者，做菌種鑒定。菌種鑒定采用美國VITEK-32自動微生物分析儀。用K-B紙片法對所分析的菌株進行常用藥物的敏感性測定，質控用銅綠假單胞菌ATCC27853作為質控菌株按衛生部統一標準。嚴格按美國國家臨床實驗委員會標準進行操作和結果判斷。

 

　　2   結  果

 

　　2.1  銅綠假單胞菌檢測情況:3年中在送檢痰標本中的檢出率為3.11%（167株/5367株），其是2005年檢出率為2.75%（49株/1783株），2006年檢出率為3.17%（56株/1768株），2007年檢出率為3.41%（62株/1816株）。

 

　　2.2  2005～2007年銅綠假單胞菌對18種抗生素的耐藥率比較:顯示頭孢菌素中頭孢唑啉、頭孢替坦、頭孢他啶、頭孢曲鬆鈉、頭孢吡肟、氨曲南耐藥率明顯呈逐年增高，由2005年的97.95%，93.87%，20.40%，79.59％，18.36％，36.73%到2007年增至100％，96.77％，32.25％，87.09％，27.41％，46.77％；β-內酰胺酶抑製複合劑呱拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸耐藥率有下降趨勢，由18.36％，20.40％降至12.90％，14.51％。見表1。表1   3年間銅綠假單胞菌對18種抗生素的耐藥率比較  耐藥株數(略)

 

　　３  討  論

       

　　銅綠假單胞菌是一種條件致病菌，是假單胞菌屬的代表菌種，在自然界分布廣泛，在水、空氣、正常人體的皮膚、呼吸道、腸道及醫療器械上等都有本菌存在，常引起ICU、血液及神經內科等重症病房患者感染，並可經血液傳播，導致菌血症及敗血症，燒傷後感染銅綠假單胞菌可造成死亡，易發生在免疫力受損的患者身上，尤其在氣管插管、氣管切開和使用機械通氣的病人，是醫院感染的主要病原菌之一［1～3］，是醫院獲得性肺炎最常見的致病菌［4］，本組病人中69.5%（116/167）有慢性基礎疾病，醫院獲得性肺炎占73.06%，其中呼吸機相關性肺炎35.32%（59/167）。

    

　　銅綠假單胞菌的耐藥機製較複雜，有細菌產生抗菌活性酶，如金屬酶、氨基糖苷鈍化酶、β-內酰胺酶等，細菌改變抗生素作用的靶位，從而逃避抗生素的抗菌作用，如青黴素結合蛋白酶（PBPS）、DNA旋轉酶等的結構和功能改變，生物膜形成，細胞外膜主動外排係統的表達，外膜蛋白改變致通透性降低等，使銅綠假單胞菌具有多種抗生素天然耐藥的特性，而帶有耐藥質粒的銅綠假單胞菌的大量存在是造成銅綠假單胞耐藥菌株逐年增高的重要原因［5，6］。本組藥敏試驗亦顯示，第三代頭孢菌素（頭孢他啶除外）、氨苄青黴素、複方新諾明耐藥性極高，而氨曲南、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南的耐藥性也逐年增加，這可能與頭孢菌素在我院臨床的廣泛應用及ICU中使用亞胺培南較多密切相關；敏感性較高的依次是β-內酰胺酶抑製複合劑呱拉西林/他唑巴坦、頭孢呱酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸，而呱拉西林/他唑巴坦及替卡西林/克拉維酸的耐藥率有減低的趨勢，這可能與這兩個藥近年在本院使用較少有關；喹諾酮類和氨基糖苷類仍有較好的抗菌活性。為了合理選用敏感的藥物治療，以控製和延緩細菌的耐藥性增長，有必要加強對銅綠假單胞菌耐藥率有計劃的連續監測。

    

　　本組167株銅綠假單胞菌無一株對所有藥敏試驗藥物敏感，耐藥嚴重，且多為多重耐藥菌，所有的抗菌藥物在延長治療的過程中又均可產生耐藥，故銅綠假單胞菌感染已經成為臨床治療的一個難點，有報道［7，8］ 磷黴素與氨基糖苷類藥物聯用或磷黴素與頭孢呱酮/舒巴坦聯用對銅綠假單胞菌生物被膜形成的抑製具有顯著增效作用，但本院未做磷黴素藥敏檢測，按本院藥敏檢測結果β-內酰胺酶抑製複合劑與喹諾酮類或氨基糖苷類聯合治療是一個較敏感的治療方案，根據藥敏結果合理使用抗生素是延緩其耐藥株快速升高的最好辦法。

作者：符曉騰, 高強, 劉祥東, 陳偉斌    作者單位：廣東省湛江市南海西部石油公司職工醫院, 廣東 湛江 524057

 

【參考文獻】

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　　［3］孫國民. 銅綠假單胞菌及其耐藥性［Ｊ］. 中國實驗診斷學，2007，11 （11）：1548．

　　［4］周安宇. 痰標本中的病原菌分布及耐藥性分析［Ｊ］. 檢驗醫學與臨床，2007，4 （12）：1161-1163．

　　［5］鄧麗華，許美榮，胡麗萍. 銅綠假單胞菌的耐藥性及β-內酰胺酶基因的研究［Ｊ］. 臨床檢驗雜誌，2006，24（4）：274-275．

　　［6］王強，蔣捍東，柴傑. 生物膜銅綠假單胞菌耐藥機製［Ｊ］. 國際呼吸雜誌， 2007， 27（14）：1090-1093．

　　［7］範燕，王睿，安毛毛，等. 磷黴素與氨基糖苷類藥物聯用對體外銅綠假單胞菌生物被膜形態學的影響［Ｊ］. 中國藥物應用與監測，2007 ，4 （5）：18-20．

　　［8］杜正隆，龐曉軍，韋華. 治療多重耐藥銅綠假單胞菌感染的臨床探究［Ｊ］. 中國藥房，2007 ，18 （23）：1801-1802．