【摘要】 目的 了解銅綠假單胞菌對抗生素耐藥性變遷，為臨床合理用藥及控製醫院感染提供依據。方法 采用回顧性方法對臨床分離的171株銅綠假單胞菌的藥敏結果進行統計分析。結果 銅綠假單胞菌對抗生素耐藥率呈不同程度的升高，其中以呱拉西林和環丙沙星耐藥率升高最快。亞胺培南可作為我院銅綠假單胞菌重症感染的首選抗生素。結論 銅綠假單胞菌耐藥率呈逐年上升趨勢。動態監測銅綠假單胞菌的耐藥性，對減緩其耐藥率上升及醫院感染控製均具有極其重要的意義。
【關鍵詞】 銅綠假單胞菌；醫院感染；耐藥性變遷；藥物敏感試驗
Drug Tolerance Diversifying of Pseudomonas Aeruginosa Isolated in Clinic
ZHAO Dejun，FU Weican，ZHANG Bixia，CAO Yan，MAO Yue，YANG Wei，Military Hospital No44，Guiyang，Guizhou Province 550006
ABSTRACT Objective To study the diversifying of drug tolerance of Pseudomonas aeruginosa to antibioticsMethods A statistic analysis was made to the results of drug sensitive test of 171 strains of Pseudomonas aeruginosa isolated in clinicResults The drug tolerance rate of Pseudomonas aeruginosa to antibiotics rose at certain degree，the tolerance to Piperacillin and ciprofloxacin increased the fastestImipenem could be the firstchosen antibiotic for the severe infection of Pseudomonas aeruginosaConclusion The drug tolerance of Pseudomonas aeruginosa is keeping on rising；it is of important significance in decreasing the rising of drug tolerance and in hospital infection control to give dynamic monitoring of the drug tolerance of Pseudomonas aeruginosa
KEYWORDS great important hospital infection drug tolerance diversifying drug sensitive test
銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA)廣泛分布於自然環境中，是引起醫院感染的常見條件性致病菌，也是醫院獲得性肺炎的主要病原菌之一。由於銅綠假單胞菌繁殖能力強，生長條件要求低，對許多抗生素具有天然的耐藥性，給臨床抗感染治療帶來嚴峻挑戰。為了解銅綠假單胞菌對抗生素耐藥性變遷情況，我們對臨床分離的171株銅綠假單胞菌的藥敏結果進行回顧性分析，報告如下。
1 材料與方法
11 菌株來源 2003年1月～2005年12月我院臨床標本中分離所得171株銅綠假單胞菌。
12 儀器與試劑 細菌鑒定采用法國梅裏埃公司ATBExpression細菌鑒定儀，藥敏紙片購自浙江杭州天和微生物試劑有限公司。
13 方法 藥敏試驗采用KB法，以大腸埃希菌ATCC 25922和銅綠假單胞菌ATCC 27853作為質控對照，藥敏結果按照NCCLS標準進行判斷。
2 結果
171株銅綠假單胞菌對抗生素耐藥率變遷見表1。
表1 171株銅綠假單胞菌對抗生素耐藥率變遷（略）
3 討論
銅綠假單胞菌廣泛分布於周圍環境及正常人體皮膚、腸道、呼吸道、消化道等部位，當機體免疫力低下時可引起皮膚感染、呼吸道感染、泌尿道感染等，亦可引起菌血症、腦膜炎等嚴重感染。銅綠假單胞菌是醫院感染最常見的條件性致病菌之一，是重症監護病房醫院感染最常見的致病菌［1］。近年來，隨著醫療水平的不斷發展，許多新的介入性、創傷性檢查和治療措施以及各種廣譜抗生素、糖皮質激素、免疫抑製劑等的使用，使銅綠假單胞菌引起的醫院感染逐年上升。以往我們調查發現［2］，我院銅綠假單胞菌引起的感染主要以呼吸道和傷口感染為主，需加強易感部位感染的防治及控製措施。
銅綠假單胞菌具有多重耐藥機製，其多重耐藥性已被人們廣泛關注，成為臨床治療的一個難題［3］。銅綠假單胞菌的耐藥機製複雜，包括形成生物被膜、外膜低通透性、主動外排係統的作用、外膜微孔蛋白缺乏或喪失、以及產生染色體與質粒介導產生的Bush(1)型β內酰胺酶(AmpC酶)等，易產生交叉耐藥和多重耐藥［4］。表2資料顯示銅綠假單胞菌對抗生素耐藥率變遷情況，在14種抗生素中，銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率最低，可見亞胺培南可作為我院銅綠假單胞菌重症感染的首選抗生素。雖然亞胺培南對銅綠假單胞菌具有較好的抗菌活性，但其耐藥率已由2003年的47%上升至2005年的95%，耐藥率上升了約2倍，應引起高度重視，臨床應限製亞胺培南的使用頻率；頭孢他啶的耐藥率由209%上升至351%，耐藥率上升了142%；頭孢噻肟耐藥率由279%上升至432%，耐藥率上升了153%；銅綠假單胞菌對三代頭孢菌素具有相當高的耐藥率，這與近年來三代頭孢菌素在臨床的大量應用以及無指征濫用不無關係；頭孢吡肟耐藥率由163%上升至257%，耐藥率上升94%；四代頭孢抗菌素頭孢吡肟與青黴素結合蛋白的親和力較高，而與β內酰胺酶的親和力降低，特別是對染色體介導的BushⅠ型β內酰胺酶，即Ampc酶具有較高的穩定性，明顯高於三代頭孢菌素和氨曲南［5］。環丙沙星耐藥率由186%上升至378%，耐藥率在3年間上升了192%。銅綠假單胞菌耐氟喹諾酮類藥物的耐藥機製主要是藥物作用靶位的改變及主動外排機製增強等多種機製，但臨床分離菌株常同時涉及多種耐藥機製［6］。曾作為治療銅綠假單胞菌感染的首選抗生素呱拉西林，由於長期大量的使用，耐藥率由302%上升至501%，耐藥率上升近200%；我院在治療銅綠假單胞菌引起的感染時，已不能將其作為首選抗生素，可根據藥敏結果適當選用。妥布黴素、慶大黴素的耐藥率並沒有隨著時間的推移出現明顯的變化，分析原因可能由於兩種抗生素毒副作用較大而近年臨床較少應用的緣故。
銅綠假單胞菌對臨床常用抗生素出現不同程度的耐藥且耐藥率呈逐年上升趨勢。銅綠假單胞菌的耐藥質粒不僅可以在同種細菌中傳播，而且可以在異種細菌中引起耐藥傳播，使臨床治療更為複雜［7］。臨床應避免經驗用藥，應根據藥敏結果合理選用抗生素，從而減少耐藥菌株的產生，有效抑製銅綠假單胞菌耐藥率過快增長；同時應不斷監測銅綠假單胞菌對抗生素耐藥率，為臨床合理用藥提供科學依據，並嚴格執行各種消毒隔離製度，減少銅綠假單胞菌醫院感染的發生。
作者：趙德軍，付維嬋，張碧霞，曹雁，毛躍，楊圍 (解放軍第44醫院檢驗科；藥劑科，貴州 貴陽 550006)
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