404株大腸埃希菌耐藥性變遷分析

【摘要】  　　目的：監測我院3 a間分離的大腸埃希菌的耐藥情況，了解其耐藥性的發展規律，以指導臨床用藥。方法：用VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏儀對我院2004年至2006年臨床分離的404株大腸埃希菌進行監測分析。結果：大腸埃希菌產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)株檢出率維持在很高的水平（49%～53%）。3 a間分離的大腸埃希菌對廣譜青黴素、第一、二代頭孢菌素、複方新諾明及氟喹諾酮類的耐藥率一直很高；對氨曲南、氨苄西林、三種加酶抑製劑複合青黴素和頭孢噻肟耐藥率逐年上升較快(P<0.05)；對碳青酶烯類仍呈高度敏感。結論：大腸埃希菌對絕大部分抗生素的耐藥率均逐年增加，積極加強耐藥監測，合理、規範選用抗生素，才能控製耐藥菌株的出現和傳播。

 

【關鍵詞】  大腸埃希菌；耐藥性；超廣譜β-內酰胺酶

 

　　Changes in Antibiotic Resistance among Clinical Isolates of 404 strains Escherichia Coli

 

　　LIU Xiao-qiang,ZHONG Ri-hui,YAN Hai-yan

 

　　(The Second Affiliated Hospital of SUN YAT-SEN University,Guangzhou,Guangdong 510120,China)

 

　　Abstract:Objective To determine the changing pattern of drug resistance of E.Coli isolated from our hospital in consecutive three years. The goal of this study is expected to describe the distinctive resistant changing of E.coli and provide some instructional advise on how to control E.coli infections effectively. Methods Auto-microbial identification system was employed to analyze the drug sensitivities of 404 strains clinical isolated E.coli from 2004 to 2006 in our hospital. Results

 

　　大腸埃希菌是腸道的正常菌群，在自然界中分布廣泛，是臨床常見的條件致病菌,在醫院感染中占有非常重要的位置。近年來，臨床大腸埃希菌耐藥情況越來越嚴重，且呈多重耐藥性。而大腸埃希菌多重耐藥的一個重要機製是產生ESBLs，導致其對β-內酰胺類抗生素，甚至氨基糖甙類和氟喹諾酮類等藥物廣泛耐藥。為了解大腸埃希菌的耐藥現狀和耐藥性發展趨勢，現對我院2004年1月至2006年12月間分離出的404株大腸埃希菌的藥敏譜進行統計分析，了解其耐藥性變遷的規律，以指導臨床合理選用藥物。

 

　　1  材料與方法

 

　　1.1 標本來源　

 

　　係2004年1月1日至2006年12月31日我院臨床送檢的各類標本。

 

　　1.2 細菌鑒定及藥敏試驗 

 

　　應用法國生物梅裏埃公司VITEK-2細菌鑒定儀進行菌株鑒定及藥敏試驗，參照美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS/CLSI)標準判斷藥敏結果。

 

　　1.3 質控菌  

 

　　分別以大腸埃希菌ATCC 25922和ATCC35218進行質量控製。

 

　　1.4 數據分析　

 

　　采用SPSS軟件χ2檢驗，P<0.05認為有統計意義。

 

　　2  結果

 

　　2.1 檢出情況 

 

　　3 a間各類標本共檢出大腸埃希菌404株；主要來自尿、呼吸道分泌物、膽汁、血液和分泌物等。

 

　　2.2 耐藥性及產酶株檢出情況 

 

　　3 a間分離的大腸埃希菌對廣譜青黴素，第一、二代頭孢菌素、複方新諾明及氟喹諾酮類的的耐藥率處於高水平；對氨曲南、氨苄西林、三種加酶抑製劑複合青黴素和頭孢噻肟耐藥率逐年上升（經χ2 檢驗，P<0.05）；對碳青酶烯類仍呈高度敏感；對阿米卡星、頭孢他啶、頭孢吡肟、呋喃妥因等耐藥率較低(見表1)。大腸埃希菌產ESBLs株檢出率維持在很高的水平（49%～53%）：2004年檢出52株，占48.1％（52/108），2005年檢出68株，占49.6％（68/137），2006年檢出84株，占52.8％（84/159）。產ESBLs株與非產ESBLs株耐藥情況(見表2)。

 

　　3 討論

 

　　近年來，大腸埃希菌的耐藥性越來越嚴重，及時了解其耐藥規律和趨勢，能為臨床合理選用抗生素提供依據。本研究對我院3 a間分離出的404株大腸埃希菌進行比較分析，可看出其耐藥性變化趨勢。

 

　　大腸埃希菌對第一、二代頭孢菌素，廣譜青黴素、加酶抑製劑複合青黴素複方新諾明、氟喹諾酮類及複方新諾明的耐藥率菌較高；在三、四代頭孢菌素中，對頭孢噻肟耐藥率上升最明顯（P<0.05），頭孢他啶和頭孢吡肟增長不明顯。隨著第三代頭孢菌素類抗生素的廣泛應用，長程住院患者的增多以及入住ICU患者的增多，漸漸衍生出耐藥性更高的ESBLs、AmpC酶。與歐美國家明顯不同的是，國內研究報道大腸埃希菌臨床分離株中ESBLs多以CTX-M基因型為主[1]，其主要特征是對頭孢噻肟水解能力強而對頭孢他啶水解能力弱，因此體外藥敏試驗中產生此酶的菌株常對頭孢噻肟耐藥而對頭孢他啶較敏感[2]，本研究也證實了這一點。在2004至2006年間產ESBLs大腸埃希菌檢出率維持在50%左右，產ESBLs菌株對碳青酶烯類以外的β-內酰胺類抗生素耐藥性明顯較非產ESBLs株高，產ESBLs株對氟喹諾酮類、氨基糖苷類、複方新諾明的耐藥性亦高於非產酶株(見表2)。

 

　　喹諾酮類藥物過度的臨床應用[3]，可能是國內大腸埃希菌對其耐藥性增長的主要原因之一。Sato等發現用添加了抗生素的飼料喂養的奶牛大便中大腸埃希菌對氨苄西林、慶大黴素、氯黴素、四環素的耐藥率明顯高於不添加抗生素飼養的奶牛[4]。表明大量用於牲畜飼養的農用抗生素也是導致大腸埃希菌耐藥性的獲得和傳播的重要原因。

 

　　阿米卡星與慶大黴素都為氨基糖苷類藥物，但耐藥率相比差異卻較大，提示大腸埃希菌對抗生素的耐藥性比較複雜，臨床應該根據感染菌的體外藥敏結果選擇合適的治療藥物。大腸埃希菌對呋喃妥因耐藥性維持在低水平，原因可能是該藥主要用於單純性下尿路感染和預防，血清中藥物濃度甚低，尿中的濃度較高[5]，及其帶給大腸埃希菌的選擇性壓力小有關。碳青酶烯類對大腸埃希菌的活性仍為最強。

    

　　隨著抗生素的大量應用及產酶菌株的不斷出現，大腸埃希菌作為一種條件致病菌所導致的感染將日漸增加，耐藥性日趨嚴重，給感染的控製帶來很大的困難。因此，合理應用抗生素、避免盲目使用廣譜抗生素就顯得尤為重要。

作者：劉曉強,鍾日輝,嚴海燕    作者單位：(中山大學附屬第二醫院，廣東 廣州 510120)

【參考文獻】

  　　[1]穆新林,何禮賢,周昭彥,等.超廣譜β-內酰胺酶細菌下呼吸道感染的監測及危險因素分析[J].中華醫院感染學雜誌,2002,12(2):94-96.

　　[2]倪語星, 洪秀華. 細菌耐藥性檢測與抗感染治療[M].人民軍醫出版社,2002:33.

　　[3]駱軍,王若倫.廣州地區35家醫院喹諾酮類藥物利用分析[J].藥物流行病學雜誌,2006,15(1):31-33.

　　[4]Sato K, Bartlett P C, Saeed M A.Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli isolates from dairy farms using organic versus conventional production methods[J].J Am Vet Med Assoc, 2005， 226(4):589-594.

　　[5]呋喃妥因片說明書.北京雙鶴藥業股份有限公司,國藥準字H11020826號.