醫院內非發酵革蘭陰性杆菌類型分布及對抗菌藥物的耐藥特征分析

【摘要】  目的  總結分析2003年1月～2005年6月我院各類臨床送檢標本中分離到的非發酵革蘭陰性杆菌的類型分布及對常用抗菌藥物的耐藥特征，指導臨床合理使用抗生素。方法  根據《全國臨床檢驗操作規程》，應用Vitek-32全自動微生物分析儀和ATB半自動細菌鑒定和藥敏係統對細菌進行鑒定和藥物敏感試驗。結果  共分離到非發酵革蘭陰性杆菌836株，分屬7個菌屬，未分離到無色杆菌屬和金氏杆菌屬；分離率前3位非發酵革蘭陰性杆菌為銅綠假單胞菌（47.25%），鮑曼不動杆菌（17.34%）和嗜麥芽窄食單胞菌（14.11%）；銅綠假單胞菌對SCF、COL、TZP、IMP較敏感，敏感率為75%～89%，對三代、四代頭孢、CIP、GEN、TOB敏感率為40%～63%，而對SMZ、AMC、AMP/SBT耐藥嚴重，敏感率<10%；鮑曼不動杆菌對IMP、COL、TZP、TIC/CA、SCF較敏感，敏感率為72%～90%，對三代、四代頭孢菌素、CIP、GEN、TOB、AMP/SUT敏感率為44%～62%，而對SMZ、AMC耐藥嚴重，敏感率<35%；嗜麥芽窄食單胞菌對IMP天然耐藥，除了對TZP、SMZ、SCF、TIC/CA較敏感，敏感率為50%～71%，對三代、四代頭孢菌素、CIP、GEN、TOB、COL敏感率＜33%。2003年1月～2005年6月，銅綠假單胞菌對IMP（敏感率由88%降至74%）和SCF（敏感率由95%降至81%）敏感率有下降趨勢；不動杆菌對IMP較穩定（敏感率為91%～95%），但對SCF（敏感率由94%降至84%）有下降趨勢。結論  我院革蘭陰性非發酵杆菌耐藥情況嚴峻，應密切監測細菌耐藥特點和耐藥趨勢，嚴格控製和合理使用抗生素，避免醫院感染爆發流行。

 

 

　　【關鍵詞】  銅綠假單胞菌；不動杆菌；嗜麥芽窄食單胞菌；抗生素；耐藥

   

    非發酵革蘭陰性杆菌(Nonfermentative Gram-negative bacilli,NFGNB)是指一群不發酵葡萄糖、無動力、生長要求低、毒力各異的需氧或兼性厭氧的革蘭陰性杆菌。近半個世紀來，已成為醫院感染的重要病原菌，對多種抗生素耐藥，治療十分困難，我國近年來的分離率和感染率增加趨勢十分明顯，因而日益受到重視［1］。我們分析總結2003年1月～2005年6月，從我院各類臨床標本中分離到的非發酵革蘭陰性杆菌的類型分布及對抗菌藥物的耐藥特征，現報告如下。

 

 

　　1  材料與方法

　　1.1  標本來源  四川省醫學科學院·四川省人民醫院2003年1月～2005年6月各類臨床標本中分離到的革蘭陰性非發酵菌836株。

　　1.2  細菌分離鑒定及藥物敏感試驗  應用法國生物梅裏埃公司的Vitek-32全自動微生物分析儀和ATB半自動鑒定和藥敏試條對細菌進行鑒定和藥敏試驗，抗菌藥物包括：頭孢匹肟(FEP)、頭孢他啶(CAZ)、環丙沙星(CIP)、慶大黴素(GEN)、妥布黴素(TOB)、亞胺培南(IMP)、複方新諾明(SXT)、呱拉西林/他唑巴坦(TZP)、阿莫西林/克拉維酸(AMC)、替卡西林/克拉維酸(TIC/CLA)、氨苄西林/舒巴坦(AMP/SBT)、頭孢呱酮/舒巴坦(SCF)、多粘菌素( COL)，共13種抗菌藥物。頭孢呱酮/舒巴坦采用紙片擴散法。

　　1.3  質控菌株  金黃色葡萄球菌ATCC25923，大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853。

　　1.4  數據統計分析  采用Vitek-32數據統計係統進行分析總結。

　　2  結果

　　2.1  非發酵菌類型分布及構成比  2003年1月～2005年6月從臨床各類送檢標本中共分離菌株3731株，其中革蘭陰性非發酵菌836株，占22.41%。非發酵菌類型分布及構成比見表1。

　　表1  臨床非發酵菌類型分布　略

　　2.2  非發酵革蘭陰性杆菌中分離率較高的銅綠假單胞菌、鮑曼不動杆菌、嗜麥芽窄食單胞菌對抗菌藥物敏感率  見表2。

　　表2  常見非發酵革蘭陰性杆菌對抗生素的敏感率  (略)

　　2.3  2003年上半年至2005年上半年，銅綠假單胞菌、不動杆菌對IMP和SCF耐藥趨勢  見表3。

 

 

　　表3  2003年上半年至2005年上半年銅綠假單胞菌和不動杆菌屬對IMP、SCF敏感率  （略）

　　3  討論

　　根據《診斷細菌學》，臨床標本中遇到的非發酵革蘭陰性菌主要有9個菌屬［2］。我院臨床標本中分離到的非發酵菌有7個屬，未分離到無色杆菌屬、金氏杆菌屬。在836株非發酵菌中，以假單胞菌屬和不動杆菌屬最常見，分別占69.74%和25.96%。假單胞菌屬中以銅綠假單胞菌（47.25%）和嗜麥芽窄食單胞菌（14.11%）最常見。不動杆菌屬以鮑曼不動杆菌（17.34%）最常見，未分離到約翰遜不動杆菌。銅綠假單胞菌、不動杆菌、嗜麥芽窄食單胞菌主要來自於呼吸道標本，其次是尿液、傷口分泌物和血液。它們存在於呼吸道中可以是寄居菌，也可以是感染源，應注意區別。3種常見的非發酵菌主要從我院幹部科、神經科、呼吸科、ICU、腫瘤科、內分泌科、血液科送檢標本中分離到。

　　我國革蘭陰性非發酵菌醫院感染目前比較重要的、常見的是銅綠假單胞菌、鮑曼不動杆菌和嗜麥芽窄食單胞菌，對多種抗生素天然耐藥或獲得性耐藥，由它們引起的感染給臨床治療帶來很大困難。我院耐藥監測結果表明：銅綠假單胞菌對SCF、COL 、IMP、TZP較敏感，敏感率為75％～89%，對三代、四代頭孢、CIP、GEN、TOB敏感率為40％～63%，而對SMZ、AMC、AMP/SBT耐藥嚴重，敏感率<10%。碳青黴烯類抗生素亞胺培南（IMP）以其廣譜的抗菌活性，被臨床廣泛用於治療重症感染。但臨床分離株對IMP耐藥性有增加趨勢，耐藥率由12%增加到26%，值得注意。此外，2005年上半年，PA對SCF敏感率有較明顯降低，敏感率為81%，需引起重視。

　　鮑曼不動杆菌對IMP、SCF、TZP 、COL、、TIC/CA較敏感，敏感率為72％～90%，對三代、四代頭孢菌素、CIP、GEN、TOB、AMP/SBT敏感率為44％～62%，而對SMZ、AMC耐藥嚴重，敏感率<35%。IMP對AB的抗菌活性較穩定，無明顯變化，耐藥率為7%～10%；對SCF敏感率有較明顯下降，由93%下降到84%，需引起重視。銅綠假單胞菌和鮑曼不動杆菌雖然仍對碳青黴烯敏感，在重症患者可以首選，但其耐藥正在增加，因此在多數情況下不宜將碳青黴烯類推向第一線用藥，建議選用SCF、TZP作為一線選擇。Cunha［3］則主張盡可能避免使用“高耐藥潛能”的CAZ、IMP。COL對PA和AB顯示有較強的體外抗菌活性，但體內抗菌作用還值得進一步研究。

　　嗜麥芽窄食單胞菌對IMP天然耐藥，除了對TZP、SMZ、SCF、TIC/CA較敏感，敏感率為50％～71%，對三代、四代頭孢菌素、CIP、GEN、TOB、COL敏感率<33%。嗜麥芽窄食單胞菌多數是在使用碳青黴烯類後被選擇出來，其處理應是首先停用此類藥物，其次判定分離株是感染還是菌群紊亂或定植菌，若屬感染則按國內外耐藥監測資料和推薦方案選擇，如SXT、TZP、SCF、TIC/CA。

　　總之，我院革蘭陰性非發酵菌菌種分布和耐藥監測結果與全國細菌耐藥性監測2002年監測數據［4］相近，除嗜麥芽窄食單胞菌，革蘭陰性非發酵菌對碳青黴烯類仍然最敏感，但敏感率已經下降或明顯下降；SCF和TZP對革蘭陰性非發酵菌顯示有較好抗菌活性，包括嗜麥芽窄食單胞菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動杆菌。但FEP、CAZ、喹諾酮類和氨基糖苷類抗菌活性較差，與2002年全國細菌耐藥監測網數據差別較大。這與不同地區、不同醫院選用抗菌藥物的習慣有很大相關性。因此，應密切監測革蘭陰性非發酵菌耐藥特征及耐藥趨勢，嚴格控製和合理使用抗生素，及時發現耐藥菌株引起的感染，迅速采取措施加以控製，以免擴散造成醫院感染爆發流行。

作者：顏英俊， 劉華， 喻華， 周忠華， 黃文方  作者單位： 610072 四川成都，四川省醫學科學院、四川省人民醫院

 

　　【參考文獻】

 

　　1  何禮賢. 非發酵革蘭陰性杆菌醫院感染, 耐藥趨勢與抗菌治療. 中國抗生素雜誌, 2004, 29（2）:65-71.

　　2  李仲興, 鄭家齊, 李家宏. 診斷細菌學. 香港：黃河文化出版社,1992,375-376.

　　3  Cunha B A.Antibiotic essentials.Michigan:Physician’s Press,2000:4.

　　4  馬越,李景雲,張新妹,等. 2002年臨床常見細菌耐藥性監測， 2004，27（1）:38-45.