【摘要】 目的 通過對結核菌藥敏結果分析，掌握大連市結核患者耐藥情況，指導臨床醫生選擇抗結核藥物。方法采用回顧法對比分析總結2001～2003年本院1455例臨床結核菌培陽患者藥敏數據。結果 治組與複治組耐藥率差異有顯著性。1455例培陽肺結核患者中初治者1010例，初始耐藥率為28.9%，各年度初始耐藥率在27.6%～33.9%間波動;複治者445例，獲得性耐藥率為49%。3年總耐藥率達35.1%。初治患者對SM耐藥率最高，2003年達22.5%;複治患者對RFP耐藥率最高，2003年達50%。初治組中耐1種藥比例大於耐多藥;複治組中耐多藥比例大於耐1種藥;複治組MDR率大大高於初治組MDR率。結論 大連地區耐藥現狀不容樂觀，應進一步加強結核病患者的歸口管理、推行全程化療督導;檢驗科應及時為初、複治患者提供藥敏結果以便臨床醫生正確選擇抗結核藥。
關鍵詞 結核 耐多藥 藥敏試驗
本文采用WHO/IUATLD全球TB病耐藥監測項目 ［1］ 推薦的比例法對2001～2003年我院檢驗科所做的痰標本TB菌培養陽性的1455例菌株進行測定，分析結果如下。
1 材料和方法
1.1 標本來源
2001～2003年在大連市結核病醫院晨痰TB菌培養陽性的患者，年齡在15～85歲之間，培養用酸性L-J氏培養基，由我實驗室自行配製，有效期內使用。
1.2 耐藥定義
初治病例為從未接受過治療或曾接受過少於1個月治療的病人，其感染的TB菌對1種或多種抗TB藥物的耐藥為原發性耐藥;複製病例為接受過1個月以上抗TB治療的病人。其感染的TB對1種或多種抗TB藥物的耐藥為獲得性耐藥。耐多藥（MDR）定義為耐異煙肼（INH）+利福平（RFP）或耐異煙肼（INH）+利福平（RFP）+其他藥物。
1.3 藥敏試驗方法
用分析天平定量精稱抗TB藥物並溶於改良羅氏培養基中，使其成為含一定藥物濃度的培養基，以供做藥敏試驗使用。我們選用的藥物及其濃度如表1。取痰TB菌培養陽性菌落製成1×10 4 mg/L的菌懸液，取該菌懸液1×10 -4 均勻地接種於含藥和不含藥（對照）的斜麵培養基上，經37℃培養35天報告結果，TB菌生長者為耐藥，高濃度和低濃度TB菌生長者為敏感，高濃度無結核菌生長而低濃度有TB菌生長者為低敏。 表1 5種抗TB藥物及濃度（略）
2 結果
2.1 2001～2003年初始耐藥率及獲得性耐藥率比較
初治組與複治組耐藥率差異有顯著性。1455例培陽肺結核患者中初治者1010例，初始耐藥率為28.9%，各年度初始耐藥率在27.6%～33.9%間波動;複治者445例，獲得性耐藥率為49%，各年度獲得性耐藥率在47.3%～50.8%間波動，未見明顯下降趨勢。3年總耐藥率為35.1%。見表2。表2 2001～2003年初始耐藥率及獲得性耐藥率比較（略）
2.2 初始耐藥、獲得性耐藥的單藥耐藥率比較
初始耐藥的單藥耐藥率由高到低依次是:SM、INH、RFP、PAS、EMB。獲得性耐藥的單藥耐藥率由高到低依次是:RFP、SM、INH、 PAS、EMB。
複治的RFP耐藥率顯著上升，2003年高達50%。見表3。 表3 初始耐藥、獲得性耐藥的單藥耐藥率比較（略）
2.3 耐單藥、耐多藥的耐藥率比較
由表4可見初治組中耐1種藥比例大於耐多藥;複治組中耐多藥比例大於耐1 種藥;複治組MDR率明顯高於初治組MDR率。表4耐單藥、耐多藥的耐藥率 （略）
3 討論
本文3年平均初始耐藥率分別為SM20.8%、INH 15%、RFP8.9%、PAS5.0%和EMB3.1%。平均獲得性耐藥率分別為RFP42.5%、SM31.5%、PAS28.5%、INH25.8%和EMB17.5%。初始耐SM和複治耐RFP率較高，可能與應用較普遍有關。針對初治和複治結核患者對抗結核一二線藥物耐藥率存在的差異，采取不同的治療方案，初治患者減少SM的應用，複治患者則減少RFP的使用，以避免耐多藥的發生。
結核病在全世界的流行，MDR-TB的廣泛流行，已引起了全社會的重視［2］ 。有研究表明MDR-TB病人的5年存活率僅為50%，如此低的存活率與100年前的904年結核病人的存活率接近［3］ 。因此，控製和減少MDR發生顯得尤為重要。我院2001～2003年培陽患者總MDR率為11%，其中獲得性MDR占26.7%，MDR多年居高不下，究其成因可能涉及醫務人員、病人、經濟和藥品供應等方麵。
2001～2003年本院結核菌培陽患者總耐藥率高達35.1%、初治耐藥率28.9%、複治耐藥率49%，均高於第四次全國結核病流行病學抽樣調查的27.8%、18.6%、46.5% ［4］ 。此研究結果與路希偉等關於大連市1993～2000 年的報道結果 ［5］ 也有所上升，提示大連地區耐藥現狀不容樂觀。因此，加強結核病患者的歸口管理、推行全程督導顯得十分必要。此外，檢驗科及時為初、複治患者提供藥敏結果對於臨床醫生選擇抗結核藥過程中起重要指導作用。
作者：畢愛笑 中華醫藥雜誌 2004年10月 第4卷 第10期
參考文獻
1 中華醫學會結核病學分會.全國耐藥結核病學術研討會紀要.中華結核和呼吸雜誌，2000，23:78-81.
2 Hart C A，Beeching N J，Duerden B I.Tuberculosis into the next centuˉry.J Med Mictobiol，1996，44:1-34.
3 Reichman L B.Multidrug resistancein the world:the present situation.J Chemotherapy，1996，42（suppl2）:2.
4 全國結核病流調技術組.2000年全國結核病學抽樣調查報告.中國防癆雜誌，2002，24（2）:98-102.
5 路希偉，張洪娟，劉晶華，等.大連市實施世行貸款項目以來耐藥結核病流行趨勢研究.中國防癆雜誌，2001，23（5）:291-293.
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