抗生素使用病原菌耐藥水平之間的量化關係及其相關研究的意義

抗生素的出現與發展導致了不同感染病原菌的消長與更迭，病原菌的耐藥性伴隨著各種新抗生素的投入使用不斷增強，並且有愈演愈烈的趨勢。這一過程提示在抗生素的使用與病原菌的消長及其耐藥水平、感染率之間存在著一種宏觀的量化關係。但長期以來，人們對抗生素與病原菌之間關係的認識基本上停留在特定病原菌對特定抗生素的耐藥機理，以及特定抗生素對病原菌的抑菌機理上，對於兩者之間的上述宏觀量化關係並未給予足夠的重視。

 

    從上個世紀80年代開始，醫學研究開始涉及這一領域，有研究者發現，在一定範圍內使用抗生素的種類和使用量的變化可以導致病原菌整體耐藥水平以及耐藥病原菌感染率的相應變化，證實兩者之間的關係具有劑量－效應的性質。西班牙1979～1997年近20年間抗生素的消耗和病原菌耐藥數據相關分析的結果表明，肺炎球菌對紅黴素的耐藥水平與大環內酯類抗生素的消耗量, 以及肺炎球菌對青黴素的耐藥水平與β內酰胺類抗生素消耗量呈正相關；另一項科威特和瑞典兩個高福利國家的對比研究發現，兩個國家氨基糖甙類抗生素和氨苄西林消耗量的差異導致了與它們之間病原菌耐藥性的巨大差別。這些針對國家的大範圍研究結果對於指導有關國家和地區製定、修改控製抗生素使用的法規、檢驗合理使用抗生素措施的有效性具有重要的指導意義。

 

    在針對醫院等較小範圍的研究中，有研究者發現阿米卡星和第3代頭孢菌素的消耗量與臨床耐藥菌株分離率密切相關。美國喬治亞州41個ICU進行的研究表明，萬古黴素的使用量與耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的分離率密切相關。針對凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）的研究表明，臨床使用鄰氯青黴素和頭孢菌素的增多有可能促進CNS對甲氧西林耐藥。此外，這一類研究還發現，通過對醫院或病區抗生素使用種類或使用量的調整，可以降低病原菌的耐藥水平或耐藥菌株的分離率。如減少第三代頭孢菌素中頭孢他啶和頭孢噻肟的使用量，加大第4代頭孢菌素的使用量，可以大幅度降低革蘭陰性病原菌的耐藥率；增加氨苄西林／舒巴坦的使用量可以明顯降低奇異變形杆菌和陰溝腸杆菌的耐藥水平。Landman 等通過減少頭孢菌素、亞胺培南、克林黴素和萬古黴素的使用，增加含β內酰胺酶抑製劑抗生素的使用成功地降低了臨床MRSA和耐頭孢他啶肺炎克雷伯菌的感染率。除此之外，通過宏觀調整抗生素使用降低病原菌耐藥水平的嚐試在大範圍研究中也取得成功。瑞典在1994年設立專門機構，啟動了一項針對抗生素使用與病原菌耐藥的全國性係統工程——STRAMA（Swedish Strategic Program for the Rational Use of Antimicrobial Agents and Surveillance of Resistance），采取有針對性的措施消除抗生素不合理的使用，使該國抗生素的消耗量在短期內明顯減少，同時病原菌的耐藥水平也明顯降低。

 

    上述研究結果對於指導臨床合理使用抗生素，抑製病原菌耐藥水平的快速增長，提高臨床抗感染治療的成功率，以及臨床抗生素使用監測的準確性具有重要的實用價值，不僅為促進臨床合理使用抗生素開辟了一條新的有效途徑，同時也為我們展示了通過對抗生素使用的宏觀調控降低病原菌耐藥水平的美好前景。但是目前隻有為數不多的研究進行了這方麵的探索，特別是國內，至今尚未見相關研究的文獻報道。目前在國內醫院和醫療行政管理機構中，藥物使用和病原菌耐藥的數據分別由不同的職能科室和部門管理，這些數據和信息不能進行有效的交流和綜合分析處理，這可能是造成目前國內相關領域研究滯後的主要原因之一。鑒於這一領域研究的重要意義，以及通過對臨床抗生素使用的宏觀調控降低病原菌耐藥水平的誘人前景，國內應廣泛開展相關的的基礎理論研究和臨床研究，這不僅有助於提高醫療機構臨床抗感染治療的水平，也有助於加大國家現有促進合理抗生素措施的力度，節約國家醫療衛生資源，並將有力遏製病原菌耐藥性不斷增強的勢頭。