2 水針劑的無菌保證
臨床上直接注入機體的藥劑必須保證滅菌或無菌。滅菌法為滅菌藥劑中最主要的操作步驟之一，不但要達到滅菌目的，更重要的是要保證藥物的穩定性及有效性。為了使所生產的產品達到無菌，所以在藥物的配製、灌裝中使用不同孔徑的過濾介質濾除幾乎全部活或死的微生物，僅有微量可溶性代謝物殘留。但由於生產環境是避菌的，並非無菌，而且由於人的活動，空氣潔淨等級上的差異或過液係統可能滅菌、清洗不徹底，有可能帶入新的微生物汙染，因此必須進行滅菌。滅菌是注射劑生產的重要環節，無菌是注射劑的重要質量指標，對於水針劑(含輸液)滅菌通常采用濕熱滅菌法，因為細菌在濕熱下，菌體吸收水分，蛋白質較易凝固，濕熱的穿透力比幹熱大，又因水蒸汽與物品接觸而凝結成水釋放潛熱，加速細菌死亡。根據這一特點和規律，引出測定計算D、Z、F、F0值及F0值與D值的關係來驗證滅菌的效果。目前這一方法已被應用。
我國滅菌大多數采用流通蒸汽滅菌法，如大輸液滅菌溫度121℃，保持10分會降溫回至50℃左右整個周期30分鍾。因為一般細菌芽胞經100℃幾個小時的流通蒸汽或高壓蒸汽121℃維持30分鍾方可殺死，此外，滅菌溫度也僅示櫃內，並非滅菌物的實際溫度。由此可見，我國的傳統通流式滅菌櫃及規定仍有一定的不足，其可靠性仍值得懷疑。為檢驗滅菌效果、美國采用罐內滅菌前在適當位置放數張測溫試紙，以分辯是否已滅菌。
3 目前，國內、國外都出現的新型滅菌設備
3.1 國產新型蒸汽熱壓滅菌設備
(1)臥式圓筒形滅菌罐。體積大2400瓶/批，材質為不鏽鋼複合板，加熱6kgf/cm2，保溫為3kgf/cm2，蒸汽采用冷水混合噴淋，故升溫快，冷卻快，選用R型熱水泵和2台列管熱交換器(並、串聯)操作，配有自控係統，罐內分布12個測溫點並附樣瓶測溫，儀表及程控器集中於控製台。冷後即可燈檢，以減少存放麵積。對於用於安瓿藥液滅菌者，現有一種預真空檢漏滅菌櫃。
(2)XGI.P、JWDN12B型預真空壓力蒸汽滅菌櫃。其特點是其工作效率可相當於4台通流式同容積的滅菌櫃，滅菌有效率達100%，可用電腦控製能自動記錄時間、溫度、壓力，並可用於檢漏的脈動真空法。
(3)XGIK型快速冷卻滅菌器。容量大(1000瓶/批)電腦控製滅菌參數，櫃內快速冷卻避免冷爆。
(4)YXQ.GY-3型快速冷卻消毒器。容量大(1200瓶/批)，櫃門為移動式電動雙門有安全自保自鎖裝置，清毒室內設有可移動測溫探頭2隻，可準確測定被滅菌物內溫提供計算F0值的參數，采用全自動三檔程序控製自動完成真空-升溫-滅菌-冷卻等全過程。
3.2 國外滅菌設備的現狀 國外用於濕熱滅菌設備一個共同特點是容量大，整個過程全部用電子計算機進行程序控製，並有監測記錄裝置，普遍以測滅菌物內溫為依據，以符合GMP要求的不鏽鋼材料來製造設備，采用水冷或風冷進行快速冷卻。
(1)杭州民生藥廠引進瑞典GETING滅菌櫃，能力500ml規格4000餘瓶/批，具有6個程序控製的微機處理器和打印機直接打出滅菌過程中的參數及F0值，符合GMP要求。要求汽壓>4bar(升溫)滅菌穩定3bar，冷卻水壓力2.58bar，壓縮空氣6bar，用去離子水作為加熱冷卻循環介質，均采用噴淋方式。出瓶溫度45～50℃，5-HMF吸收度顯著下降。
(2)北京藥廠引進意大利AUTOCLAYEFOW5-2861型滅菌櫃，其工作原理及過程與GETING基本相同，其不同點為出瓶溫度為常溫，F0值計算可單獨進行，當達到預定F0時，消毒結束自動進行降溫冷卻，並打出各階段的F0值及累計數。
(3)美國麥高藥廠采用能力(500cc)8000瓶/批的大型D1.89M，L10.7M的臥式滅菌器，采用罐內、瓶內測溫、試紙等滅菌質量監控手段，滅菌主要以高壓蒸汽加壓滅菌方式及去離子水經熱交換降溫冷卻降至室溫。整個過程為電子計算機程序控製。
(4)西德(1974)采用隧道式滅菌設備，其特點是采用內外壁結構，層間用作蒸汽與空氣混合、循環流通，加熱介質為此混合氣體，冷卻介質為水氣混合。滅菌溫度一般為120℃、壓力為3.56kgf/cm2，加熱時間20～25分鍾，冷卻40分鍾、終溫35℃，另一不同點是需測內室及瓶內壓力，瓶內外壓差<0.2kgf/cm2，內室及中間室的測溫可在±0.3℃範圍內波動。也同樣測瓶內溫與室內溫。瓶側氣流速度約為15m/s。同樣也采用電腦控製，自動記錄溫度、壓力等參數。
(5)美國還有一種水封式連續滅菌塔，此設備高18.3m矩形狀，塔內隔為熱水封預熱區、蒸汽滅菌區(105～130℃)、水封冷卻區和最後噴淋冷卻區，整個過程由輸送鏈連續進行，塔內壓力由夾水層水位差來維持，水位高低與滅菌區所需的汽壓溫度有關。
(6)華瑞公司引進的奧地利AG公司生產的HDRR090020/12型回轉式輸液滅菌機。此機尤其適用於熱不穩定產品，滅菌時均衡地作回轉動，設備配有Y1000型計算機，可進行程序控製，計算F0值及其它參數的數字顯示，打印和貯存參數(為t、P、F0、Z、日期、批號、滅菌時間、旋轉次數、產品名稱、操作者等)。滅菌冷卻用噴射泵循環去離子水，逐漸冷卻。
綜上所述，為深入實施《GMP》，促進水針劑藥品質量的進一步提高，在加強技術管理的同時，應從硬件入手，改進工藝、更新設備、合理布局、優化廠房結構，正確選用內裝修材料，從節能觀點出發確定合理的空調淨化級別與換氣次數。總之，“GMP”是個完整的概念，它涉到廠房、設備、人員、生產管理方麵的問題，但其中心是防止混藥及交叉汙染，保證藥品的質量，為人民的預防疾病、恢複患者的身體健康服務。
(原載《醫藥工程設計》1995年第3期)
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