常用抗菌藥物應用的注意事項(3)

         

三、不良反應

 

    抗菌藥物的不良反應是指當人們應用藥物作為預防、診斷、治療疾病或改變其生理功能的過程中所出現的不利於機體或有害於機體的一些藥物效應。常見的抗菌藥物的不良反應包括毒性反應、變態反應和二重感染。

 

    (一)毒性反應

 

    毒性反應是抗菌藥物所引起的各種不良反應中最常見的一種，主要表現在神經係統、血液、肝、腎、胃腸道、給藥局部等方麵。

 

    1．神經係統毒性反應

 

(1)中樞神經係統：青黴素類特別是青黴素的全身用藥劑量過大和(或)靜脈注射速度過快時，可對大腦皮質產生直接刺激作用，出現肌痙攣、驚厥、癲癇、昏迷等青黴素腦病症狀，當腦脊液中的青黴素濃度超過8U/ml時，可因大腦皮質興奮性增高而誘發癲癇發作。異煙肼、環絲氨酸等的劑量過大可使腦內穀氨酸脫羧酶的活性減低、維生素B。缺乏和了一氨基丁酸的含量減少而導致癲癇。

(2)腦神經：氨基糖苷類抗生素易損害第8對腦神經，引起前庭或耳蝸受損，表現為耳鳴、耳聾、眩暈及平衡失調。氨基糖苷類抗生素與其他耳毒性藥物如強利尿藥、水楊酸類、抗癌藥、奎寧、萬古黴素、多粘菌素類等合用時毒性反應將協同加劇。對腎功能不全者應慎密觀察氨基糖苷類的耳毒性，但耳、腎毒性亦可同時出現於耳、腎功能原來正常的患者。對高敏易感者及有家庭史者更應特別注意。

 

    (3)神經肌肉接頭：氨基糖苷類、多粘菌素類、林可黴素類抗生素可引起神經肌肉接頭的阻滯，引起肌肉麻痹，臨床表現為四肢軟弱、周圍血管性血壓下降，以及心肌抑製症狀等，嚴重者可因呼吸肌麻痹引起呼吸抑製甚至呼吸驟停，危及生命。

    (4)周圍神經：鏈黴素、慶大黴素、多粘菌素類抗生素等注射後可引起口唇周圍及手足麻木，嚴重者伴頭昏、麵部和頭皮麻木、舌顫等，可能與所含的雜質有關，或是由於藥物與鈣離子螯合所致。鏈黴素、慶大黴素、多粘菌素類、異煙肼、硝基呋喃類等可引起周圍神經炎，這與鈣離子缺乏、維生素B6缺乏、藥物直接刺激末梢神經等因素有關。

(5)精神症狀：首先必須辨別精神症狀是否為原發疾病或其他藥物所引起。氯黴素、青黴素、氟喹諾酮類抗菌藥物可引起精神錯亂、抑鬱等精神症狀，臨床表現為幻視幻聽、定向力喪失、狂躁吵鬧、猜疑及憂鬱症。磺胺類抗菌藥物可直接引起兒童腦部毒性反應，產生定向力障礙等症狀。異煙肼可引起周圍神經炎及成人健忘症，大劑量應用時，可導致中毒性腦病。

 

2．血液係統毒性反應

 

    (1)貧血：氯黴素可引起再生障礙性貧血，發病機製可能與氯黴素引起的過敏有關。氯黴素亦可引起紅細胞生成抑製所致的可逆性貧血和紅細胞內缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶所致的溶血性貧血。β-內酰胺類如青黴素類、頭孢菌素類抗菌藥物偶爾由於附著於紅細胞膜上的抗原與相應抗體，在補體的作用下引起溶血性貧血。

 

    (2)粒細胞減少：多種藥物可引起粒細胞減少，如氯黴素、青黴素類、頭孢菌素類、大環內酯類、磺胺類、氨基糖苷類、四環素類等，其中以氯黴素所致者最多見。氯黴素可抑製粒細胞的蛋白質合成，使粒細胞的胞質中出現空泡，並發生退行性改變。

    (3)血小板減少：氯黴素、頭孢菌素類、青黴素類、兩性黴素B等抗菌藥物均偶可引起血小板減少。頭孢菌素類、青黴素類所致的血小板減少與免疫機製有關。

    (4)凝血機製異常及誘發出血：頭孢菌素類和青黴素類抗生素可抑製腸道正常菌群產生維生素K，維生素K參與凝血酶原前體中穀氨酸的γ羧化反應，因此，它的缺乏將導致凝血酶原的合成減少以及依賴維生素K的凝血因子的水平降低。頭孢菌素類和青黴素類抗生素亦可通過與血小板膜結合，阻斷ADP與特異性受體的結合，使血小板的凝聚功能發生障礙。