常用抗菌藥物應用的注意事項(4)

 

3．肝髒毒性反應 青黴素類、頭孢菌素類、磺胺類、四環素類、紅黴素酯化物、呋喃唑酮、異煙肼、利福平等多種抗菌藥物可引起肝髒損害。青黴素類、頭孢菌素類、亞胺培南-西司他丁、大環內酯類、氟喹諾酮等藥物均可引起一過性或暫時的血清轉氨酶升高。四環素靜脈注射量較大或長期口服時有可能引起急性或亞急性肝細胞脂肪變性，臨床表現類似急性病毒性肝炎，病情進展迅速，有中等度黃疸、上消化道出血及全身出血傾向等。紅黴素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，臨床表現為黃疸、瘙癢、上腹痛，可伴發熱。磺胺藥也有引起肝髒損害的可能，臨床上出現類似肝炎的表現，肝活檢示肝細胞壞死，可伴有發熱、關節痛、皮疹、嗜酸性粒細胞增多等。呋喃唑酮、呋喃妥因等的肝損害可能為一種免疫反應，主要表現為膽汁淤積。

    4．腎髒毒性反應氨基糖苷類、多粘菌素B、萬古黴素、頭孢菌素類、青黴素類、磺胺類、四環素類、利福平均有顯著的腎毒性，大多為可逆性毒性反應，停藥後可逐漸恢複。頭孢菌素類中的頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢呱酮、頭孢他啶及氟喹諾酮類可使血清肌酐、尿素氮升高。萬古黴素、多粘菌素類、氨基糖苷類及磺胺藥可引起腎小管損害。青黴素類中甲氧西林主要引起急性間質性腎炎，氨苄西林、阿莫西林等偶也可引起。磺胺藥的腎毒性主要由於藥物在腎小管內結晶析出，引起血尿或梗阻性腎病，甚至發生少尿或急性腎衰。四環素類中的四環素和土黴素，在腎功能中、重度減退時應用，可因其抗合成代謝作用而加劇氮質血症、酸中毒等。

    5．胃腸道毒性反應幾乎各種抗菌藥物口服後均可引起一些胃腸道症狀如惡心、嘔吐、上腹不適、脹氣、腹瀉等。化學性刺激以及腸道菌群失調是產生胃腸道反應的主要原因。廣譜抗菌藥物的大量應用偶可引起偽膜性腸炎，尤以林可黴素較為常見。四環素類和利福平偶可致胃潰瘍。

 

    6．局部毒性反應多種抗菌藥物肌注、靜注或氣溶吸入後可引起一些局部反應。肌注後發生局部疼痛相當多見，可伴硬結形成。靜注或靜滴抗菌藥物後，如濃度過高或速度過快常可導致血栓性靜脈炎，伴不同程度的疼痛和靜脈變硬。

 

    7．其他毒性反應其他毒性反應尚有乳齒黃染及牙釉質發育不全、灰嬰綜合征、顱內壓升高、心髒損害、不純製劑的發熱反應、內毒素導致的休克等。

 

    (二)變態反應

 

    變態反應是應用抗菌藥物後的常見不良反應之一，幾乎每一種抗菌藥均可引起一些變態反應，最多見者為皮疹，其他的有過敏性休克、血清病樣反應、藥物熱、血管神經性水腫、嗜酸性粒細胞增多症、溶血性貧血、再生障礙性貧血、接觸性皮炎等。

    1．過敏性休克青黴素、氨基糖苷類、磺胺藥、四環素類、林可黴素類、大環內酯類、氯黴素等可引發過敏性休克，以青黴素最為多見。過敏性休克的發生常極為迅速，約半數患者的症狀發生在注射後5min內，注射後30min內發生者占90％，僅個別病例於數小時內或在連續用藥的過程中發病。過敏性休克的臨床症狀可分為四組，即呼吸道阻塞症狀、微循環障礙症狀、中樞神經症狀、皮膚過敏反應，以前兩組症狀較多見。

    2．藥物熱藥物熱的潛伏期一般為7～12d，熱型大多為弛張型或稽留熱。多數同時伴有皮疹，皮疹的出現可先於藥物熱。停藥後2～3d內大多可以退熱，周圍血象中嗜酸性粒細胞常有增多。

    3．皮疹各型皮疹如蕁麻疹、斑丘疹、紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹、結節樣紅斑、多形性紅斑、紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、滲出性紅斑等均有所見，蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹等比較多見，以剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、滲出性紅斑的預後較差。每一抗菌藥物均可引起皮疹，常見抗菌藥物如青黴素、鏈黴素、氨苄西林、磺胺藥等由於應用廣，有關報道也較多。青黴素所致者以蕁麻疹和麻疹樣皮疹最為常見；鏈黴素所致者則多表現為廣泛的斑丘疹；氨苄西林所致者多為斑丘疹或蕁麻疹；磺胺藥所致者以麻疹樣皮疹較多見。在抗菌藥物應用過程中所發生的皮疹雖多數可自行消退，但因少數患者的皮疹可發展為剝脫性皮炎等而危及生命，故應及時停藥為妥。

    4．血清病樣反應多見於應用青黴素的患者，其症狀與血清病基本相同，有發熱、關節疼痛、蕁麻疹、淋巴結腫大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒細胞增多等。除並發喉頭水腫或腦部的血管神經性水腫外，血清病樣反應是一種較輕的變態反應，無需特殊處理。

    5．血管神經性水腫是較常見的一種變態反應，極大多數為青黴素所引起，其後果一般並不嚴重，但累及呼吸係統及腦部時就有危及生命的可能。過敏性休克中的呼吸道阻塞顯然也是血管神經性水腫所致。四環素類、氯黴素、紅黴素、鏈黴素等也偶可引起本病。

    6．嗜酸性粒細胞增多症大多與其他變態反應如血清病樣反應、藥物熱、皮疹、過敏性休克等同時出現，但在少數情況下也可單獨發生，此時有助於過敏反應的判斷。

    7．接觸性皮炎與鏈黴素、青黴素等抗菌藥物經常接觸的人員有發生接觸性皮炎的可能，一般於接觸後3～12個月內發生。皮炎易出現於兩手、手臂、眼瞼、頸部等處，表現為皮膚瘙癢、發紅、丘疹、眼瞼水腫、濕疹等，停止接觸後皮炎逐漸消退。

 

    8．感光反應可發生於應用四環素類或半合成四環素類藥物過程中皮膚直接暴露於日光下的易感者。在應用青黴素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、氯黴素、氟喹諾酮類等藥物的療程中也偶有所見。臨床表現為不同程度的日光灼傷，暴露處有紅、腫、熱、痛，繼以水皰和滲液。