EB病毒

    EB病毒（epstein-barr virus，EBv）是epstein和barr於1964年首次成功地將burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養而建株，並在建株細胞塗片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，故名。EB病毒的形態與其他皰疹病毒相似，圓形、直徑180nm，基本結構含核樣物、衣殼和囊膜三部分。核樣物為直徑45nm的致密物，主要含雙股線性dna，其長度隨不同毒株而異平均為17.5×104bp分子量108.衣殼為20麵體立體對稱，由162個殼微粒組成。囊膜由感染細胞的核膜組成，其上有病毒編碼的膜糖蛋白，有識別淋巴細胞上的EB病毒受體，及與細胞融合等功能。此外在囊膜與衣殼之間還有一層蛋白被膜。

　　EB病毒僅能在b淋巴細胞中增殖，可使其轉化，能長期傳代。被病毒感染的細胞具有EBv的基因組，並可產生各種抗原，已確定的有：EBv核抗原（EBna），早期抗原（ea），膜抗原（ma），衣殼抗原（vca），淋巴細胞識別膜抗原（lydma）。除lydma外，鼻咽癌患者EBna、ma、vca、ea均產生相應的lgg和lga抗體，研究這些抗原及其抗體，對闡明EBv與鼻咽癌關係及早期診斷均有重要意義。EB病毒長期潛伏在淋巴細胞內，以環狀dna形式遊離在胞漿中，並整合天染色體內。EB病毒在人群中廣泛感染，根據血清學調查，我國3～5歲兒童EB病毒vca-lgg抗體陽性率達90%以上，幼兒感染後多數無明顯症狀，或引起輕症咽炎和上呼吸道感染。青年期發生原發感染，約有50%出現傳染性單核細胞增多症。主要通過唾液傳播，也可經輸血傳染。EB病毒在口咽部上皮細胞內增殖，然後感染b淋巴細胞，這些細胞大量進入血液循環而造成全身性感染。並可長期潛伏在人體淋巴組織中，當機體免疫功能低下時，潛伏的EB病毒活化形成得複發感染。人體感染EBv後能誘生抗EBna抗體，抗ea抗體，抗vca抗體及抗ma抗體。已證明抗ma抗原的抗體能中和EBv.上述體液免疫係統能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認為細胞免疫（如t淋巴細胞的細胞毒反應）對病毒活化的“監視”和清除轉化的b淋細胞起關鍵作用。由EBv感染引起或與EBv感染有關疾病主要有傳染性單核細胞增多症、非洲兒童淋巴瘤（即burkitt淋巴瘤）、鼻咽癌。

　　所有的病毒感染都是不可能根除的，也就是從體內徹底清除，隻能加強鍛煉，加強營養，提高免疫力。

　　人體感染EBV後能誘生抗EBNA抗體，抗EA抗體，抗VCA抗體及抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV.上述體液免疫係統能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認為細胞免疫（如T淋巴細胞的細胞毒反應）對病毒活化的“監視”和清除轉化的B淋細胞起關鍵作用。

　　EBV分離培養困難，一般用血清學方法輔助診斷。在有條件實驗室可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內EBV基因組及其表達產物。

　　（一）EBV特異性抗體的檢測 用免疫酶染色法或免疫熒光技術檢出血清中EBVlgG抗體，可診斷為EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可測出VCA-lgG抗體達90%左右，病情好轉；抗體效價不降，因此對鼻咽癌診斷及預後判斷有價值。尤其我國學者大規模人群調查，發現抗EA-lgA效價上升，極大地增加了得鼻咽癌的危險性，為該癌腫的早期診斷，提供了重要手段。

　　（二）嗜異性抗體凝集試驗 主要用於傳染性單核白細胞增多症的輔助診斷，患者於發病早期血清可出現lgM型抗體，能凝集綿羊紅細胞，抗體效價超過1：100有診斷意義，但隻有60～80%病例呈陽性，且少數正常人和血清病病人也含有此抗體，不過正常人和血清病人的抗體經豚鼠腎組織細胞吸收試驗，可變為陰性。

　　CAEBV發生在非免疫缺陷個體，CAEBV不是一種獨立的疾病，可發生在任何年齡 .由於EBV可使不同部位各種類型淋巴細胞感染及克隆增生，臨床表現多種多樣，其病理改變幾乎可涉及到各個器官。T細胞類型的CAEBV主要表現為發燒、VCA-IgG及EA-IgG抗體滴度升高；NK細胞類型的CAEBV主要表現為蚊蟲過敏及相應的皮膚損害，骨髓或外周血中大顆粒細胞增多及IgE滴度升高。

　　發燒（92.7%），可呈現低燒、中等度燒及高燒，合並HLH時常常出現高燒不退。發熱原因主要與CAEBV時IFN-γ、腫瘤壞死因子（TNF-α）及白介素等細胞因子的異常分泌有關，也可能和繼發感染有關。

　　肝髒腫大（79.3% ） ， 脾髒腫大（73.2% ） ， 肝功能異常（67.1% ） ，血小板減少症（45.1% ）， 貧血（43.9%）， 淋巴結病（40.2%）。 蚊蟲過敏， 表現為蚊蟲叮咬後局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成，並且伴有高燒。皮疹，皮膚牛痘樣水皰， 腹瀉及視網膜炎。

　　其他少見表現Ohga S等報道1例在14個月齡時診斷為CAEBV的患兒，8歲時出現肌無力和感覺異常，腦組織活檢顯示大腦廣泛分布EBV感染的T淋巴細胞，證實EBV引起的淋巴組織增殖性疾病（lymphoproliferative disorders， LPD）可發生在中樞神經係統。其他表現還有結腸炎、皮膚肌炎、T細胞型多肌炎、腎髒損害等。另有報道8歲男孩因眼內直肌NK細胞浸潤造成雙側眼球突出。

　　I. 下述情況持續6月以上：a） 從EBV原發感染開始症狀一直持續b） EBV抗體滴度異常（包括抗VCA-IgG≥1：5120，抗EA抗體≥1：640或EBNA抗體<1：2. II.主要髒器受損的組織學標誌：a） 淋巴結炎b） 噬血現象c）腦膜腦炎d）持續性肝炎e）脾腫大f）間質性肺炎g）骨髓增生不良h）視網膜炎III.證實受損組織或外周血中EBV數量增多：a）受損組織中EBV的DNA、RNA或蛋白增多b）外周血中EBV的DNA水平增高。

　　診斷CAEBV需滿足上述每一項中的至少一條並排外任何免疫缺陷包括HIV感染CAEBV並不是一種獨立的疾病，診斷CAEBV的同時需要加上主要病理損害器官的疾病，如：惡性淋巴瘤、HLH、冠狀動脈瘤、心肌炎等。如果臨床疾病與EBV相關，但外周血中抗體滴度或EBV的DNA拷貝數不增高，則隻能診斷為慢性EB病毒感染（CEBV）。合並嚴重合並症的CAEBV稱為嚴重慢性EB病毒活動性感染（SCAEBV），包括淋巴瘤、心肌病、冠狀動脈瘤、HLH及肝功能衰竭等。

　　EB病毒感染首發症狀及其相關性疾病，以加強對本病的認識，提高臨床診斷水平。方法：對255例小兒EB病毒感染患兒進行回顧性分析及總結。結果：EB病毒感染多數以發熱為首發症狀（占63.1%），其次以咳嗽（占13.7%）、頸部腫塊（占4.7%）、眼瞼浮腫（占3.5%）、肝脾腫大（占3.1%）、咽痛（占2.7%）、皮疹（占2.0%）為首發的亦有較多，較少見的尚有以頭痛（占1.6%）、黃疸（占1.2%）、口腔潰瘍（占0.8%）、肝炎（占0.8%）、皮膚出血點（占0.8%）、腹脹（占0.4%）、心律失常（占0.4%）、腮腺腫大（占0.4%）、驚厥（占0.4%）、聲嘶（占0.4%）為首發症狀的。EB病毒感染大多數引起傳染性單核細胞增多症（占51.8%），其他相關性疾病包括呼吸道感染（占22.4%）、扁桃體炎（占9.0%）、淋巴結炎（占4.3%）、病毒性心肌炎（占2.0%）、病毒性腦炎（占1.6%）、噬血細胞綜合征（占1.6%）、肝炎（占1.6%）、川崎病（占1.2%）、鏡下血尿（占1.2%）、惡性淋巴瘤（占0.8%）、潰瘍性口炎（占0.8%）、腮腺炎（占0.4%）、喉炎（占0.4%）、組織細胞增生症（占0.4%）、惡性網狀細胞增生症（占0.4%）和血小板減少性紫癜（占0.4%）。結論：EB病毒感染可累及全身各個係統，臨床表現多種多樣，臨床醫生應綜合分析，結合相關實驗室檢查，盡早明確診斷，減少誤診。

　　目前有二種疫苗問世，其中之一為我國用基因工程方法構建的同時表達EBV gp320和HBsAg的痘苗疫苗，重點使用在鼻咽癌高發區。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學生患者中作小規模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多症的發病率。

　　無環鳥苷（AC）和丙氧鳥苷（DHPG）可抑EBV複製，均有一定療效。