在自然條件下，不僅不同菌株的毒力有所不同，就是同一菌株在不同條件下也表現出不同的毒力。在某種傳染病的發病初期，從患病動物體內分離出來的菌株毒力較強，然而在流行末期分離到的細菌毒力大為減弱。毒力強的菌株在體外連續傳代改變培養條件後，毒力往往減弱，而通過易感動物又能使毒力減弱的菌株恢複毒力。

一、細菌毒力減弱的方法

在生產實踐中，因製作疫苗等需要，常進行強毒菌株的致弱，以篩選和培育減毒菌株。致弱菌株常采用的方法有：①長時間在體外連續培養傳代；②在高於最適生長溫度條件下培養；③在含有特殊化學物質的培養基中培養；④在特殊氣體條件下培養；⑤通過非易感動物；⑥通過基因工程的方法。

二、細菌毒力增強的方法

要保持保存菌株的毒力，常以回歸易感動物為增強細菌毒力的最佳方法。易感動物既可是本動物，也可是實驗動物。特別是回歸易感實驗動物，已廣泛用於增強細菌的毒力。

三、細菌毒力因子的調節

許多細菌的毒力因子受環境因素的調節，僅在某些特定的條件下才能表達，對細菌毒力有調節作用的環境條件包括溫度、鐵離子及鈣離子濃度、滲透壓、pH、氧含量等（表5-2）。

表5-2  某些細菌毒力因子的調節係統（據Ryan）

1. 溫度：溫度是許多細菌重要的調節信號，特別是對那些自然生存環境的溫度低於宿主體溫的細菌，如嗜水氣單胞菌的毒素、菌毛等在25℃左右表達量最高。耶爾森菌的侵襲素（invasin）在室溫條件下表達量最高，而YadA及Ail蛋白則必須在37℃條件下方能表達。誌賀菌在30℃培養時不能侵襲宿主細胞，隻有在37℃條件下才內化而致腹瀉。

2.鐵：鐵不僅是細菌必需的生長因子，而且對細菌毒力因子的表達也起調節作用，它不僅可誘導載鐵體、載鐵體受體及其它鐵結合蛋白受體等與鐵代謝有關成份的表達，而且還對某些細菌毒素有調節作用，類誌賀毒素（Slt1）、銅綠假單胞菌外毒素A、菌毛（大腸杆菌）、鞭毛（霍亂弧菌）、蛋白酶（銅綠假單胞菌堿性蛋白酶、彈性蛋白酶）等。

3. 鈣：鈣對耶爾森菌Yops的表達有調節作用，在無鈣、37℃培養時，耶爾森菌生長停滯，但產生大量的Yops。Yops是耶爾森菌的一係列外膜蛋白，與其粘附及內化密切相關，是重要的毒力因子。

4. 滲透壓：滲透壓對霍亂弧菌的毒力及菌毛的表達有調節作用。在宿主組織相近的生理範圍內表達量最高。此外，銅綠假單胞菌某些菌株的莢膜亦受滲透壓的調節。

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