據美國物理學家組織網4月29日(北京時間)報道,賓夕法尼亞大學的研究人員日前發現,一種耐抗生素細菌可通過改變基因構成的方式躲避多種抗生素作用,並首次詳細描述了該機製的作用過程。該研究被認為是藥物研發的關鍵步驟,有助於開發出能對付“超級細菌”的新藥。相關論文4月28日在線發表於科學快遞網站上。
賓夕法尼亞大學化學係與分子生物學係副教授斯奎爾·布克領導的研究團隊瞄準了一種由非人類病原體葡萄球菌sciuri進化而成的超級細菌中發現的蛋白質Cfr。他們通過基因交叉,讓Cfr進入人類鼻子和皮膚中普遍存在的另一種葡萄球菌aureus。對從美國、墨西哥、巴西、西班牙、意大利和愛爾蘭等不同國家分離的葡萄球菌aureus的研究中發現,Cfr基因能有效抵抗7種抗生素。這表明,擁有Cfr基因的細菌有著明顯的進化優勢。
布克解釋說,Cfr基因合成的蛋白質在細菌耐抗生素機製中發揮重要作用。它能很容易從非人類病原體傳播給其他能感染人的細菌類型。可感染多種耐抗生素細菌。
細菌細胞中有一種核糖體,能製造各種蛋白質供細菌生存所需。抗生素能與該核糖體結合,通過擾亂核糖體的功能殺死細菌。這一過程正是通過甲基化作用來實現的。所謂甲基化作用是指,酶在核苷酸(DNA和RNA的結構單位)的特定位置加上一個小分子標記的過程。
布克和同事繼續對Cfr蛋白的甲基化過程進行了詳細研究,獲得了從分子水平上反映甲基化作用化學機製的清晰三維圖像。Cfr蛋白通過甲基化作用,能給核糖體貼上與抗生素結合的分子標記,卻不會擾亂其功能。其在核苷酸上附加分子標記的特殊位置跟其他常規標記位置不同,使其具有能抵抗一般化學方法修改的性質。正是通過這種作用,細菌進化出了非常聰明的抵抗抗生素的機製。
布克指出,知道了細菌細胞如何躲避多種抗生素的特殊機製,就可以設計出新化合物來擾亂這一過程,讓常規的抗生素發揮作用。
總編輯圈點:
從當初那位“不務正業”的荷蘭商人發現所謂的“微小動物”算起,人類與亦敵亦友的細菌家族間的博弈已持續了三百多年。被人類抓起大把抗生素,拿著牛刀殺小雞般壓著打了好長時間,急了眼的細菌終於亮出了它們的“超級”王牌。眼看一時難以取勝,人類隻有一邊示弱,一邊全力製定新的反攻計劃。且不說現在的“布克計劃”是否管用還要等到戰場上才能見真章;即便最後打贏了這一仗,它也不應成為濫用抗生素的保護盾。
(來源:科技日報)
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