近日來自武漢大學生命科學學院的研究人員使用武漢野田村病毒及其感染的宿主細胞為模型,發現了一種病毒抵禦RNAi介導的宿主天然免疫的新機製,文章發表在最新一期(2011年9月)的病毒學國際權威期刊 J.Virol.上。
武漢大學生命科學學院胡遠揚教授與周溪副教授為這篇文章的共同通訊作者,第一作者為博士研究生漆楠。
武漢野田村病毒是胡遠揚教授實驗室在中國境內發現的第一株野田村病毒,這種病毒結構簡單(雙組份正鏈RNA病毒),衣殼蛋白可供插入外源多肽,能夠在培養細胞中大量複製,並且它能穿越物種之間屏障,尤其是它的獨特的基因組遺傳策略使它成為研究病毒入侵、病毒基因組複製、抗病毒RNAi天然免疫及開發新型分子疫苗的一個很好的分子生物學模型,在生物醫學方麵有很好的應用前景。
今年5月份胡遠揚教授研究組在對野田村病毒的研究中證實野田村病毒亞基因RNA3是通過內部起始的方式從RNA1上生成的。野田村病毒基因組包括RNA1(3.1 kb)和RNA2(1.5 kb), RNA1編碼RNA依賴的RNA聚合酶 protein A,protein A不但複製基因組RNA,同時在病毒增殖過程中複製亞基因RNA3;RNA2編碼衣殼蛋白前體Pro α。RNA3對於病毒複製以及病毒完整的生活周期起到了至關重要的重要。RNA3編碼的B2蛋白,通過抑製RNAi,幫助病毒逃逸宿主細胞的天然免疫。另外,RNA3能夠調節病毒基因組的複製。這一研究成果發表在J.Virol.雜誌上。這項研究展現了一種全新的野田村病毒的亞基因起始方式,並且提供了一種理解野田村病毒複製策略的新思路。
在新文章中,研究人員證實RNA3編碼的B2是一個RNAi抑製蛋白,通過結合dsRNA和siRNA,抑製Dicer介導的dsRNA切割以及RNA誘導沉默複合體(RISC)的裝配,從而阻斷宿主RNAi介導的免疫反應。在研究B2蛋白的過程中,首次發現病毒的RNA抑製蛋白存在一種正反饋調節機製:RNAi抑製蛋白通過結合RNA來促進自身的同源二聚化,從而招募更多的RNA來達到高效抑製RNAi的目的。
該研究首次揭示了病毒編碼的RNAi抑製蛋白存在一種正反饋調節機製,為研究病毒RNAi抑製蛋白的作用機製提供了新的思路,極大地拓展了我們對病毒感染和宿主免疫之間相互關係的認識。為後續一係列利用武漢野田村病毒來進行的RNAi宿主天然免疫研究奠定了堅實的基礎。
(來源:生物通)
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