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腸道細菌可能影響帕金森病的風險及其表型


錄入時間:2015-4-10 9:13:07
   
   芬蘭研究人員發現了一個有關驅使帕金森病(PD)的重要線索。他們的新研究顯示,PD患者腸道微生物中的普雷沃氏菌屬群豐度低於健康對照者。研究的主要作者,赫爾辛基大學神經科Filip Schepenjans博士稱,雖然新研究隻是表麵發現,但它們給予我們一個很好的理由以進一步研究。
  如果更深入的研究證實PD是由腸道中普雷沃氏菌屬群豐度的降低所致,那麽升高這些細菌的水平可能會減緩甚至阻止該疾病的進展。他們的研究結果發表在3月份的《Movement Disorders》雜誌。
 “有趣的”理論
  這項新研究納入72例PD患者(平均年齡65.3歲;女性48.6%),和72例年齡和性別相匹配且沒有帕金森症或潛在的運動前症狀的對照者(平均年齡64.5歲;女性50.0%)。PD患者運動症狀發作平均時間為5年。除2名患者外,其他PD患者均接受抗帕金森病藥物治療。
  研究排除了生活在同一家庭的患者,推測可能具有相同的飲食。研究人員從每位研究參與者那裏收集糞便樣本,采用焦磷酸測序法對細菌16S核糖體RNA基因的V1-V3區域進行測序,並利用4500序列的隨機子樣本進行分析。
  他們發現,相比於對照者,PD患者糞便中的普雷沃氏菌屬群豐度平均下降77.6%。這種細菌“是人類腸道中的正常菌群”,人們腸道中均有不同豐度的這種細菌。“需要注意的是,基於我們的數據,PD患者中普雷沃氏菌屬群豐度較低,但類似低水平也出現於對照者中,因此,單靠這些數據不足以解釋PD。”
  研究人員沒有發現,細菌的豐度與年齡和體重指數、統一帕金森病評定量表總得分,以及運動和非運動症狀發作時間之間存在顯著相關性。PD患者更嚴重的便秘不能解釋普雷沃氏菌屬群豐度的下降,雖然其他細菌的豐度與便秘的程度或不同的合並症相關,但普雷沃氏菌屬群與之並不相關。


  細菌豐度較低也不受藥物的影響。Schepenjans博士指出,COMT(兒茶酚-O-甲基轉移酶)抑製劑是唯一與腸道微生物變化相關的藥物。他指出:“這很有趣,因為藥物可導致胃腸道副作用,如腹瀉。但我們的分析解釋了這種情況,因此PD患者和對照者之間存在差異的這一發現並不能由患者使用的藥物來解釋。”


  研究表明,另一種類型的腸道細菌——腸杆菌——與姿勢不穩和步態困難(PDGD)的嚴重程度具有相關性。伴有PIGD表型的患者腸道中這些細菌的豐度高於以震顫為主(TD)表型的患者。PD患者的臨床表現變化廣泛——大部分人存在震顫,有些人存在強直——問題是,這些表型是否代表相同的疾病。Schepenjans稱,不同的PD亞型可能與不同的細菌具有相關性。
  Schepenjans博士指出,從這項研究中,患者在PD發生之前或之後是否會出現細菌變化尚不清楚。
  了不起的發現
  在隨後的社論中,美國辛辛那提大學Alberto Espay博士等指出,所選擇出來的細菌菌群能夠影響疾病及其表型,這是“一個了不起的發現”,並具有重要的意義。
  “首先,Scheperjans博士及其同事給我們提供了機會,設想未來通過控製相應的某種微生物菌群來修飾PD特定的運動特征。”除了幫助塑造新的治療模式外,腸道菌群還具有告知PD發病機理的潛力。
  他們寫道,腸道菌群可能會在致病途徑中用於確定疾病的表型,並將成為疾病修飾藥理學的一個目標,這一猜測十分“誘人”。“甚至,腸道菌群還可能有助於解釋農村和城市之間,國家之間,甚至性別之間PD發病率的差異。”
  這些研究未能排除PD本身影響腸道微生物組合的可能性——而不是反之亦然——或者甚至是第三個因素,如環境觸發,PD和微生物的變化引發。但這一新信息增加了證據表明“這可能是我們對於PD的理解和PD治療方案向前飛躍的一個開始”。

 

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