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人類腸道細菌的命運


錄入時間:2015-6-17 9:44:01
   
   腸道微生物是由一群構成不同的微生物群體組成,其中包括細菌,古細菌和真核生物,它們親密無間的生活在一起。在過去二十年間,科學家們對於這些小生物的興趣日趨濃厚,很大一部分原因是由於測序技術相關的分析飛速發展,今天大量的證據表明腸道微生物在宿主生理病理,以及腸道免疫平衡過程中扮演了重要的角色。
  近期Cell出版社旗下的Trends in Microbiology雜誌發布了題為“Fate, activity, and impact of ingested bacteria within the human gut microbiota”的綜述文章,收集了大量腸道微生物組成和代謝的相關數據,分析它們在臨床研究中的意義,同時也探討了其中的分子機製,以及它們對宿主健康的影響。
  2009年,一組研究人員對胖瘦不同的同卵雙胞胎(31對)、異卵雙胞胎(23對)及其母親(46個)共154個個體的腸道微生物進行了研究。
  研究人員測定了這些個體中微生物16S rRNA基因的V2和V6區,並選取了18個個體,測定了其腸道微生物群落的DNA。結果表明肥胖與腸道門級微生物的變化相關,胖人與瘦人相比,微生物多樣性明顯降低,擬杆菌門(Bacteroidetes)所占比例較低而放線菌門(Actinobacteria)所占比例較高。通過Shotgun reads與多個數據進行比對,他們也發現不同個體中含有大量共有的微生物基因,在基因水平上可將它們定義為“核心微生物組”,而個體中的微生物與核心微生物組的偏離,則與各種不同的生理狀態相關(如胖瘦)。
  之後另外一組研究人員以18個II型糖尿病男性患者及18個正常男性為研究對象,對其糞便中微生物16S rRNA基因的V4區進行了測序。序列分析結果發現這些序列分屬於五個門的微生物,包括壁厚菌門(Firmicutes)、擬杆菌門(Bacteroidetes)、變形杆菌門(phyla Proteobacteria), 放線菌門(phyla Actinobacteria)和疣微菌門(phyla Verrumicrobia),其中壁厚菌門和擬杆菌門所占比例高達90%以上。
  糖尿病患者的腸道菌群中壁厚菌門和梭菌綱(Clostridia)的含量明顯低於正常人。另外,擬杆菌門/壁厚菌門以及Bacteroidetes-Prevotella/ C. coccoides- E. rectale的比例與血糖濃度成正相關,但是與身體指數卻不相關。β變形杆菌(Betaproteobacteria)在糖尿病患者中也大量富集現象,並且這類細菌與血糖濃度也成正相關。由此揭示人類II型糖尿病的病因與腸道微生物群落組成變化有聯係。
  另外一方麵,研究人員還分析了抗生素對人類腸道微生物群落組成的影響。來自斯坦福大學的研究人員測定了3個人在服用環丙沙星前後腸道微生物16S rRNA基因的V6和V3區的序列。將獲得的序列與Silva和RPD數據進行比對,共鑒定得到了3,300~5,700個分類單元。
  研究發現服用抗生素環丙沙星會降低人體腸道微生物的豐富度、多樣性及均勻度,受影響的細菌類群約達三分之一,但是這種影響程度存在顯著的個體差異。
  此外,還有越來越多的疾病發現與腸道細菌有關,如耶魯大學的研究人員發現一些壞細菌能夠掌控免疫係統,並影響腸道。他們證實了人類腸道中高水平的IgA抗體塗層與炎症反應之間的關聯。為此,研究人員從一小群患者中收集了“好”細菌和“壞”細菌,並將它們移植到小鼠體內。在健康小鼠中,它們未對腸道炎症造成影響;而在誘導性大腸炎小鼠中,移植可疑“壞”細菌的小鼠顯示出過度的炎症及其他一些炎症性腸病症狀。
  這些研究成果均指出了抗菌治療在相關疾病治療中的重要作用,也許未來我們能在這一領域獲得關鍵性的進展。

 

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