藥品微生物檢驗和檢定方法馬上將發生重大變化——在即將於12月1日起正式實施的新《中華人民共和國藥典》中，著重解決了藥品微生物相關檢查方法，以及微生物限度標準與歐美等藥典的協調統一問題。
就此，多位專家在接受本報采訪時指出，要麵對藥品微生物汙染控製中的挑戰與革新，建立強有力的微生物過程控製程序是關鍵。
微生物大風險
不少人還記得2006年那場震驚全國的“欣弗事件”。由於安徽華源生物藥業有限公司違規生產，未按批準的工藝參數對欣弗注射液進行滅菌，造成11名患者死亡，影響至今餘震不斷。
“欣弗事件”之後4年，“刺五加事件”再一次刺痛了人們的神經。雲南6名患者在使用黑龍江完達山製藥廠生產的刺五加注射液之後出現嚴重不良反應，其中3例死亡。出現問題的原因是涉事藥品受雨水浸泡後被細菌汙染。
中國食品藥品檢定研究院研究員胡昌勤表示，在控製藥品微生物方麵，盡管世界各國已經付出過慘重代價，在技術上也已取得重大突破，但稍有不慎，悲劇仍可能重演。不僅如此，我國獨具特色的中藥注射液由於缺乏原材料標準，是典型的“高風險”產品，因而藥品微生物控製在我國意義尤為重大。
廣州百特僑光醫療用品有限公司質量負責人姚豔平指出，一係列重大藥害事件使藥品微生物汙染控製受到了前所未有的關注。人們意識到，微生物汙染不僅會導致藥品的藥效降低、失效，甚至可能使病人失去生命。因此，如何降低藥品的微生物汙染風險，成了製藥行業必須嚴肅思考的問題。
多年來，製藥行業一直致力於生產出安全可控的“無菌產品”，然而因為種種原因，這個目標的實現至今仍挑戰重重。
藥品檢驗挑戰重重
在所有涉及微生物安全控製的領域裏，藥品行業有著一定的特殊性。
在藥品的生產過程中，有很多道工藝可對微生物產生控製作用。此外，藥品中的環境往往也並不適合微生物生長。因此，殘存在藥品中的微生物通常是一些處於休眠狀態的芽孢。這樣的藥品進入人體內環境後，隨著藥物分解，原本靜息的微生物就可能複蘇、繁殖，並造成人體感染。
這種情況的危險之處在於，那些潛藏在藥品中、既不活動也不繁殖的微生物很難被檢測出來。尤其當藥品本身含有抗生素成分時，除非把抗生素完全降解，否則即便存在微生物汙染，也無法成功檢出。此外，芽孢是微生物為渡過不良環境而產生的一種抗逆性極強的構造，這也大大增加了滅菌難度，影響了滅菌效果。
以往藥品微生物行業之所以遇到很多問題，一個重要原因就是忽視了藥品檢驗自身的特點。中國食品藥品檢定研究院化藥所微生物檢測室副主任馬仕洪認為，製藥行業工作人員的思維很容易受到食品和環境微生物管理模式的影響，這不利於提升專門的藥品微生物控製技術。
“藥品微生物檢驗天然存在一定的局限性。”華瑞製藥公司微生物質控部經理崔強說，“微生物繁殖、擴散的特性使其在藥品中的存在數量和分布空間總在不斷變化。顯然，常用的抽樣檢查很難如實反映整體情況。”
過程控製是關鍵
針對藥品微生物檢驗所麵臨的挑戰，馬仕洪認為解決之道在於實現從終產品檢驗到過程控製的轉變。也就是說，對微生物汙染的監管、控製，應當放眼藥品生產的整個生命周期，從源頭的原料、輔料抓起，並進而關注整個工藝流程。
鑒於目前無菌測試受到抽樣概率的限製，並不能真正反映產品是否無菌，馬仕洪呼籲，產品的無菌保證應該通過滅菌工藝或無菌工藝的驗證來得到。“要實現這種驗證，目前最需要的是一套強有力的微生物控製程序。”姚豔平說。
那麽，這個程序應該包含哪些要素呢？姚豔平列舉了工作人員、生產材料、設施設備、工藝設計及過程、數據審核及過程監控等方麵。其中，她認為“人”的因素非常關鍵。
“操作人員是生產過程中的最大汙染源。”姚豔平說。為避免人為引起的微生物汙染事故，生產企業必須遴選具備專業知識並經過適當培訓的工作人員。此外，即便是熟練的老員工，也可能由於缺乏安全意識而偏離良好的操作規範。她建議企業通過製度化的知識，而非口口相傳的“經驗”來規避員工長期養成的不良習慣。
此外，由於原材料是中藥製劑中重要的汙染源之一，姚豔平建議，應當建立可靠的供應商質量管理程序，執行嚴格的原料微生物限度測試。此外，原材料在使用前的儲存狀態必須受到嚴格控製。
“細節決定微生物控製的成敗，決定藥品品質的優劣。”專家表示，在涉及微生物和醫藥的領域裏，考慮再多也不為過。
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