隨著人們對耐抗生素的"超級細菌"關注度逐漸提升,Salk研究所的科學家們也許找到了能夠解決這一難題的辦法——即腸道部位寄生的、有時會移動到其它器官組織的"超級英雄"細菌。這些細菌能夠減輕感染帶來的長期負麵效應。
在最近一期發表在《Science》雜誌上的一篇報告類文章中,salk研究所的研究人員發現小鼠微生物組中的一類大腸杆菌能夠提高小鼠對肺部以及腸道感染的耐受性,具體體現在一般小鼠在受到感染時肌肉組織會出現消解,這一類細菌能夠有效阻止這種情況的發生。如果人類體內能夠找到具有相似特征的細菌,我們就有辦法治療由抗生素耐受性細菌引發的感染類疾病,比如膿毒症等。
"一直以來,我們對於治療微生物感染的方案都集中在消除這些微生物上,然而真正具有致命性的並不是微生物感染本身,而是感染進一步引發的副效應。"該研究的主要作者,來自salk研究所的助理教授Janelle Ayres說到。
“我們的研究證明,對於一些損傷的阻止,比如肌肉消解症狀,能夠明顯延緩感染造成的長期性危險”。如果我們不對這些細菌趕盡殺絕,它們也不會快速地進化從而變成我們都無能為力的超級細菌。
抗生素曾經是世界上最有效、最具革命性的藥物,然而由於在強烈的藥物刺激壓力下,細菌發生著快速的進化,如今也達到了其極限。抗生素耐藥性的顯現使得人類健康再一次麵臨感染的威脅,自抗生素發現以來一度被認為是輕而易舉可以治愈的疾病如今也再次成為了我們的噩夢。最近一項研究指出:美國醫院中發生的感染,其中一半的致病菌對常規的抗生素都是十分耐受的。
根據美國疾病預防控製中心的報告,僅在美國範圍內,每年有將近200萬人受到耐藥菌感染,其中23000因此死亡。
"抗生素曾經是醫藥界了不起的成就,然而利用藥物對細菌進行殺滅具有其天然的弱點",這項研究共同作者,來自Ayres的科研助理Alexandria Palaferri Schiebe 說到:"大多數研究者們至今仍在一門心思地尋找新的抗生素,然而這隻是在為醫生與細菌之間的軍備競賽火上澆油。立足於疾病的耐受,即主要抑製這些疾病對人體造成的損害而不去管致病菌本身,才是有希望的一條新路"。
致力於解決感染等一係列問題,Ayres團隊將目光轉向了微生物組。在人體內,微生物的細胞數量甚至是體細胞的10倍,其總重量達到了體重的3%。盡管如此,這些微生物對我們人體的發育,以及與免疫係統的關係究竟如何還不清楚。
Ayres從研究生時期就開始從事這方麵的研究,她猜想腸道的微生物群體中可能包含著能夠保護機體免受感染損傷的細菌類別。"已經有很多證據支持這一觀點,但至今仍沒有任何一株細菌被鑒定,確認對機體有保護作用"。
基於這一背景,他們以小鼠為實驗對象,通過篩選,他們發現有部分小鼠對感染引發的肌肉組織消解十分耐受,通過比較這一類特殊的小鼠與普通小鼠體內的微生物群體,他們發現一類大腸杆菌菌株隻在耐受型小鼠體內出現。當普通的小鼠通過飼喂定殖這一類大腸杆菌後,它們也獲得了在感染期間肌肉組織消解損傷的耐受性。
下一步,他們希望研究這一類細菌是通過怎樣的方式使小鼠獲得這一耐受特征的。通過與同研究所的Ronald Evans實驗室合作,他們發現:在感染期間,大腸杆菌從腸道遷移到脂肪組織,從而介導了肌肉組織的保護效應。
一般情形下,肺部或腸道感染的小鼠體內IGF-1(insulin-like growth factor 1)激素水平會下降,這一激素是維持肌肉質量的主要信號分子。然而,保護性的大腸杆菌能夠激活IGF-1信號通路,使IGF-1保持在一個正常的水平,因此盡管在感染期間依然保持了穩定的肌肉質量。
該團隊發現大腸杆菌維持體內IGF-1含量的方式是基於細胞內一個叫做"炎症小體"的蛋白質複合體實現的。在炎症反應過程中,炎症小體介導了下遊炎症因子的釋放。大腸杆菌利用相同的信號"提醒"機體異常狀況的出現,從而保持了IGF-1的水平。
這一"超級英雄"細菌在人類體內是否存在目前還不清楚,Ayres團隊目前正在質粒與研究該大腸杆菌的"藥效"維持時間,以及人類體內是否存在這一類細菌。
目前仍有許多問題需要解釋,不過這對於醫藥研究提供了新的思路,即微生物也許可以作為藥物進行使用。
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