近日，中國科學院微生物研究所付鈺和王琳淇研究團隊在《細胞-宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）上，在線發表了題為Fungicide-tolerant persister formation during cryptococcal pulmonary infection的研究論文。該研究證明了可在宿主體內形成高度耐受殺菌藥物的真菌持留菌，開拓了真菌藥物持留這一研究領域；發展了真菌持留菌單細胞檢測方法，發現了抗真菌持留菌治療藥物具有潛在臨床應用價值。
病原菌可采用休眠策略抵禦殺菌藥物的殺傷。這一類休眠的細胞亞群稱為持留菌，被認為是導致複發性感染和抗生素治療失敗的關鍵因素之一。然而，尚無直接證據證實持留菌可在宿主體內形成。
該研究鑒定了新生隱球菌休眠狀態特異性分子探針，開發了單細胞追蹤技術，證明了肺部感染過程中部分新生隱球菌細胞能夠進入休眠狀態形成持留菌從而抵禦兩性黴素B的殺傷。休眠細胞通過抑製能量代謝和增強抗氧化防禦兩種並行的機製促進藥物持留發生。該研究鑒定了首個特異性負責真菌持留菌形成的關鍵因子——抗氧化劑麥角硫因。該分子在不同真菌中保守地參與持留菌的形成。針對麥角硫因分子，研究製定了基於拉曼光譜的策略，實現了宿主體內新生隱球菌持留菌單細胞的無損檢測。通過老藥新用策略，研究揭示了抗抑鬱藥物舍曲林在動物體內可有效地殺傷持留菌細胞。
研究工作得到國家重點研發計劃、中國科學院和國家自然科學基金委員會等的支持。
來源：微生物研究所
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