腸道菌群將成為帕金森病治療新策略

帕金森病（PD）是一種常見的老年神經係統退行性疾病。截至2023年，全球約有900萬PD患者，中國的患者數量高達300萬，位居世界之首。

近年來，微生物組與PD之間的聯係逐漸被科學界所揭示。2003年，Braak等人提出了一個理論，即非家族性PD可能由一種未知的病原體在腸道中引發。這種病原體通過鼻腔進入人體，最終到達腸道，引發α-突觸核蛋白的異常聚集，這是PD的標誌性特征。這些異常聚集的蛋白質隨後通過迷走神經和嗅束從外周擴散至大腦，導致腦細胞功能逐漸失調和喪失。

2011年，Payami團隊通過對PD患者的糞便樣本進行16S rRNA測序，發現與健康人群相比，PD患者的腸道微生物存在失衡。有研究利用PD小鼠模型，進一步揭示了腸道微生物組與PD標誌物之間的聯係。Wallen團隊根據全微生物組關聯研究（GWAS）的標準，對PD患者的腸道菌群失調特征進行了更詳細的描述。2022年，美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的一項大規模研究進一步證實了PD患者的腸道微生物群普遍失衡，並且這些微生物群參與了PD發病的多個途徑，包括神經活性分子的產生和代謝失調，以及抗炎分子水平的降低。

通過對PD患者腸道微生物組的高分辨率分析，研究者發現了與PD相關的257種腸道微生物，其中約33%（84種）與疾病有直接關聯。這一發現進一步強調了腸道微生物失衡在PD中可能扮演的關鍵角色。

基於此，國際上逐漸關注腸菌移植（FMT）幹預PD的臨床療效，並在諸多研究中，逐漸揭示這一創新療法可使PD患者獲益，已經成為PD治療的全新治療策略。我們團隊2020年開展了FMT幹預PD的臨床研究，結果表明，FMT幹預能有效改善PD患者的便秘症狀、運動症狀和睡眠質量，可增強左旋多巴改善運動症狀的療效。目前我們正在進行更大亞樣本的FMT對PD患者的研究。初步結果顯示，FMT幹預對腸道菌群失衡的修複與PD核心症狀改善有明顯相關性。

目前，科學家們正在通過研究微生物代謝物和腸道微生物失衡與神經係統疾病之間的相互作用，逐步揭開PD複雜的發病機製。雖然改善PD患者的微生物組可能無法完全治愈疾病，但或許能為他們帶來症狀的緩解，甚至可能減緩疾病的進展。隨著研究的不斷深入，針對腸道菌群的治療策略有望成為帕金森病管理中的一個重要組成部分。