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新聞資訊

一種新型整合酶抑製劑高通量篩選方法 2008-04-02


錄入時間:2008-4-2 16:49:37
   
   隨著HIV-1病毒耐藥性的不斷升級,抗艾滋病藥物的研發遠遠滯後,抗HIV-1藥物新靶點的發現和創新藥物的研發已成為燃眉之急。HIV-1整合酶催化病毒cDNA與宿主細胞基因組的整合,是HIV病毒複製周期中必需的關鍵酶。人體內無整合酶功能類似物。因此,整合酶是抗艾滋病藥物研發的理想靶點。

  近年來,北京工業大學生命科學與生物工程學院王存新教授領導的分子設計與蛋白質功能實驗室,在兩項國家自然科學基金和五項北京市項目的資助下,在北京工業大學“211工程”項目的大力支持下,致力於以HIV-1整合酶和gp  41蛋白為主要靶標的藥物設計與篩選工作,取得了顯著的成果。該課題組於2008年3月在《中國藥理學報》(Acta  Phamarcologica  Sinica,  29  (3):  397- 404)上發表了關於整合酶抑製劑篩選方法的最新研究成果:利用磁珠建立的一種新型高通量整合酶鏈轉移反應抑製劑篩選方法(A  novel  high -throughput  format  assay  for  HIV-1  integrase  strand  transfer  reaction  using  magnetic  beads)。該工作引入了磁珠捕獲DNA技術代替傳統的DNA包被微孔板方法,對DNA進行修飾加工,通過整合酶催化DNA鏈轉移反應建立了高通量的整合酶活性檢測方法,並基於這種方法篩選了以整合酶為靶點的HIV抑製劑,建立了一種分子水平的整合酶抑製劑篩選平台。這種篩選方法摒棄了傳統放射自顯影方法的具有放射性汙染和難以實現高通量篩選等缺點,改進了傳統的酶聯免疫檢測法(ELISA)包被、封閉微孔板等耗時耗力等缺點。該方法靈敏度高,特異性好,且方便、快速,能用於高通量篩選。因此,能夠大大減少藥物篩選的工作量。該方法可以推廣應用到從事藥物研發的科研單位和公司企業中,以創造更高的社會價值。

  這項研究的題目是:“A  novel  high-throughput  format  assay  for  HIV- 1  integrase  strand  transfer  reaction  using  magnetic  beads”(“利用磁珠建立的一種新型高通量整合酶鏈轉移反應抑製劑篩選方法”)。

 

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