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甲型H1N1流感變異史


錄入時間:2009-5-21 9:51:22
   郭元吉:“我個人認為甲型H1N1流感傳播性不是很強,第二代、第三代病人並沒有出來很多。比如香港,密切接觸者都沒有事情,如果是流感的話,應該早傳播開了。美洲都是散發的,沒看出有第二代和第三代病人。不是流感大流行的特征。
  中國疾控中心科技處處長董小平研究員:“它是進化非常完善的病毒,能夠迅速地適應環境的變化。”
  在人類的曆史上,平均每10年流感病毒就會出現新毒株,並發生大規模流行。每當病毒的新亞型出現之初,由於人群缺乏免疫力,很容易引起一次世界性的大流行。此後病毒特性相對穩定,當人群中出現免疫屏障時,病毒就會發生部分的變化,作為一個生物,病毒的生存法則似乎與人類無異,適者生存。
  相比SARS要等到發病之後才具有傳染性和禽流感隻是針對特異體質的人有感染,而甲型H1N1病毒在發病前一天就開始具有傳染性的特性令其更加容易進行大範圍的傳播。但郭元吉認為,從基因片段看,甲流感隻有一個片段來自於人,從特征上看與人體細胞的貼合程度可能不是特別高。而且,“按照一般規律,重配的基因畢竟不是‘原裝’的,每次重配都有或多或少的缺陷,所以每次片段的替換都可能造成毒性降低。”郭元吉說。
  也許正是甲型H1N1自身存在的問題,中國目前除了輸入型病例之外,還沒有出現第二代、第三代的患者。
  “從目前的現狀看,傳播力並不像每次大流感那樣,2~3個月波及全球。”郭元吉表示。
  中國疾控中心病毒所所長李德新也表示,這個病毒到現在為止,和以往引起所有大流行的病毒不完全一樣,最起碼它的傳播速度沒有以往大流行那麽快。
  郭元吉表示:“按照以往大流行的經驗,很可能在秋季出現第二波。目前南半球馬上就要進入秋季,我們就要密切關注南半球的疫情,由此為秋季疫情的防控提供經驗。這種新的病毒是否可能在秋季形成優勢種群,一切都需要嚴密監測。”
  4月30日,世界衛生組織將此前稱為“豬流感”病毒的名字改為“A/H1N1”,我國衛生部改稱甲型H1N1病毒.但在郭元吉看來,這並沒有免去豬在此次流感傳播中的嫌疑。
  甲型H1N1流感病毒是A型流感病毒,攜帶有H1N1亞型豬流感病毒毒株,包含有禽流感、豬流感和人流感三種流感病毒的核糖核酸基因片段,同時擁有亞洲豬流感和非洲豬流感病毒特征。
  “8段基因中5個片段是豬的,3個片段是禽的,隻有一個PB1是類似人類的H3N2病毒的基因,但即使是H3N2中的PB1過去美國也有個研究認為是禽類的。嚴格說來,甲流感大部分基因片段是豬身上來的。”
  “我個人認為,甲流感首先發生於豬,不可能發生於人。PB1不是主要的基因,也不是決定宿主的基因。現在說我們人傳給豬不大可能。”郭元吉說道。
  事實上,豬氣管的上皮細胞表麵含有人流感病毒的受體,又含有禽流感病毒的受體,因此,被稱之為人與禽流感病毒基因重配的混合器。豬流感病毒感染人的上呼吸道,而禽類流感病毒感染下呼吸道,這兩種病毒在人類的細胞內如果想發生基因重組,似乎還有著一定的空間距離。
  研究物種變異的中科院微生物研究所劉文軍對CBN記者表示:“由於技術層麵的問題,中國對過去的病毒研究不多,也就無法判斷病毒基因的變化。”但是他表示,從3次人類流感的大暴發來看,都與豬流感密切相關,1918年“西班牙流感”流行株H1N1的NA基因是人、豬流感病毒的基因以及禽流感重組,1957年“亞洲流感”的病原Asian57(H2N2)是由於流行於人的H1N1病毒和禽流感的重組,1968年“香港流感”H3N2毒株是人的HA和PB1基因被AIV基因替代。
  “引起這3次流感大流行的毒株在豬體內進行基因重排,獲得了與人細胞表麵流感病毒受體結合的特性,從而引起人流感的大流行。”劉文軍表示。
  “在1977年在人群中已經有A/H1N1病毒,嚴格上說與現在的病毒有差別。過去是在豬內的甲型H1N1,這次病毒中有禽類的基因片段,NA是有點歐洲豬的基因,這是最大的區別。”郭元吉表示。
  1978年日本從豬體內分離出由人H3N2與古典型豬(H1N1)流感基因重配的H1N2亞型毒株。1987年歐洲分離出人H3N2與類禽h1n2基因重配的H1N2亞型毒株。北美豬群中還分離出人、豬基因重配:H3N2、H1N1和H1N2毒株。1998年以來,北美豬群中分離出了3種不同宿主病毒基因重配株。
  “在1998年,美國分離出一種新的豬流感病毒,也是第一次發現人、禽、豬3種病毒的結合體。”郭元吉說,此前僅發現3類病毒是兩種病毒重配,而1998年發現的重配病毒與目前流行的新毒株有著很大的相似之處。   
  1998年美國分離出的這種結合體中與這次的甲型H1N1新病毒相比,相同位置的RNA片段來源相同,唯一不同的是NA和M兩個片段來自於不同的豬流感病毒譜係——1998年的病毒中這兩個片段來自於古典係,而這次新型病毒的片段來自於歐亞係的豬流感病毒。
  “本次人感染豬流感病毒首發地及來源,可能性極大是美國,而不是墨西哥。因為1918年西班牙大流感的首發地就是在美國,而且古典型豬流感病毒發祥地在美國,豬型流感病毒一直在美國人群中和豬群中循環,1998年以來,美國豬群中已查到了有關最近感染人的毒株。加拿大豬群中分離出最近感染人的毒株,由此不能完全排除美國豬群中不存在,這次發病首先是在美國與墨西哥交界處。1976年美國已發生過豬流感事件,美國做了大量西班牙流感考古工作,並作了大量反基因工程工作,至今尚無法完全排除實驗室逸出的可能。”郭元吉列出了幾大理由。
  1918年,是流感病毒在人類曆史上造成最大損失的一次,就是古典型豬流感病毒的作為,此後,基因特征相似於該病毒的“子孫後代”的首發地一般認為在美國。上世紀70年代通過豬種交換傳入歐亞,而我國內地與1991年才分離到它。
  自被認為是1918年人群中流感大流行病原以來,豬型(H1N1)流感病毒就已被人們所重視,1976年它在美國新澤西州新兵營中引起流感暴發,震驚了世界。
  美國於1976年~1978年調查表明,美國豬群中豬型毒株感染率為25%,一年全部時間均能從豬體內分離出豬型毒株。近來血清學調查表明,豬型毒株感染率升為51%,屠宰廠工人常常被豬型毒株感染,偶爾還會造成死亡。豬型(H1N1)流感病毒在美國發現後,接著傳到了歐洲,而後到亞洲。
  “我國過去至少在91年以前,豬體內沒有這個病毒,我們查不到。但是美國的紅皮豬,對豬流感比較敏感,通過豬種交換傳到我國。”郭元吉表示。
  1991年10月到1992年1月,郭元吉在流感病毒生態學研究中分離出20株豬型流感病毒。於1992年,郭元吉首次報道了從我國豬群中分離到20株豬型(H1N1)流感病毒。抗原性和核酸點雜交分析表明,新分離毒株8個基因片段均來源豬的流感病毒,而不是來自禽類和人的流感病毒,也不是由豬和禽或人流感病毒重組而來。
  “1991年12月,從北京一位16歲的女孩血清中檢測到豬型流感病毒H1N1抗體,但是由於患者發病18天後,無法進行流感病毒分離工作,但後來在北京肉聯廠查到了這個病毒。”郭元吉對CBN記者表示。
  後來郭元吉又在北京進行了廣泛的研究,發現豬型流感病毒在北京地區豬群中已傳播相當廣泛,其感染率高達23.4%,已接近美國1976年~1978年豬群中感染率25%,與豬密切接觸人群的感染率為3.9%,而南方豬群僅個別豬含有豬型毒株抗體,而梧州地區6.4%與豬密切接觸的人群含有豬型毒株抗體,這些結果證實了我們所分離到豬型流感病毒,確從豬群中分離出。
  “我國豬型流感病毒是由豬種交換,從國外豬傳入我國。但是從哪個國家傳入的還不是很清楚。”郭元吉表示。
  但血清學調查表明,新病毒至少在北京豬群中已傳播得相當廣泛。但這種豬型流感病毒會否造成人類的流感則依然未知。
  
   

 

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