輪狀病毒屬（二）

5. 病原性 小日齡的幼畜最為易感，症狀也較嚴重。成年人、畜血清中的抗體檢出率高達40 %～100%，大多呈隱性感染。畜、禽群一旦發生本病，隨後將每年連續發生，這 是因為輪狀病毒在體外具有較強的抵抗力，而且隱性感染的成年動物不斷排出 病毒的緣故。腹瀉是本病的主要症狀，嚴重者帶有粘液和血液，部分病例因嚴 重脫水和酸堿平衡失調而死亡。病毒感染主要局限於小腸，特別是其下2/3處， 即空腸和回腸部。病毒對小腸上皮細胞有極強的偏嗜性，幼畜在感染數小時後 小腸絨毛萎縮、柱狀上皮細胞脫落，從而使腸道分泌和吸收機能失調。利用輪 狀病毒實驗感染雞和火雞進行的免疫熒光研究表明，病毒增殖的主要部位是小 腸成熟絨毛吸收上皮細胞的胞漿。絨毛的上1/3感染細胞較多。少量感染的細胞 也見於結腸上皮、盲腸和某些絨毛的固有層。腺胃、肌胃、脾、肝或腎中未見 到免疫熒光。輪狀病毒宿主範圍甚廣，已知的有人、小鼠、牛、犛牛、豬、綿羊、山羊、馬 、犬、貓、猴、羚羊、鹿、兔、雞、火雞、雉雞、鴨、珍珠雞、鵪鶉、鴿和情侶鸚鵡 等。各種動物的輪狀病毒都對各自的幼齡動物呈現明顯的病原性。成年動物大 多呈隱性感染經過。人的輪狀病毒能夠實驗感染犢牛、猴、仔豬、羔羊，並可 能引起臨床發病；但不能使小鼠和家兔感染發病。牛輪狀病毒和鹿輪狀病毒 也能感染仔豬。豬輪狀病毒似乎隻能使仔豬感染發病。分離自火雞和雉的輪狀病毒可感染雞 。沒有跡象表明，禽類輪狀病毒 可感染哺乳動物，反過來也是一樣。Woode等（1978）用無菌豬作試驗，豬輪狀 病毒引起的新生仔豬死亡率為100%，5～7日齡仔豬的死亡率為5%～30%。犢牛最早在 出生後12小時發病，遲的數周，一般以1～7日齡犢牛發病最多。有趣的是，盡管發生 於火雞、雞、雉雞和鴨的絕大多數自然感染者是6周齡以下的禽類，但較大的 雞（56～119日齡）和火雞（112日齡）對實驗感染的敏感性卻較初生幾周的雛禽高。感染動物可產生血液循環抗體及腸道分泌抗體，血清中的抗體水平和對感染的抵抗力並不相關。而在感染中起保護作用的是腸道局部的SIgA ，能中和輪狀病毒。在大多情況下，腸道感 染後的回憶應答 時間短。如人工感染豬１４～２１天後用同樣的豬輪狀病毒攻毒，可獲得完全 保護，但２８天後不能抵抗重複感染。人輪狀病毒感染後很快出現 特異性抗體，IgM在感染後5～10天效價最高，IgG則在感染後15～20天時達高峰。犢牛在感染後第3天即可檢出腸道的分泌抗體，能維持約40～50天，再 次感染時可再分泌30～40天。豬感染後５～１０天就能檢測到輪狀病毒糞抗體（Coproantibody）。雞和火雞口服接種輪狀病毒時，早在感染後4～6天即 出現血清抗體的應答。母乳中的抗體滴度及持續時間因動物的種類及免疫狀況 而異。

[BT4]6. 免疫人用口服輪狀病毒活疫苗可使兒童獲得保護。美國已有用於犢牛的凍幹弱毒疫 苗。弱毒毒株是牛輪狀病毒經牛胎腎細胞傳200代以上（最後60代培養於29℃～30 ℃）減毒培育而成的。對剛出生而尚未吮吸初乳的新生犢牛，經口給予融化後 的疫苗4ml，可使發病率明顯降低，即或發病，症狀也較輕微。可能是因疫苗株 病毒首先感染了小腸粘膜上皮細胞，從而能夠阻止隨後的強毒感染，而在疫苗 接種後5～7天，又將產生局部抗體。但學者們對於輪狀病毒弱毒疫苗對其它血 清型的感染是否有保護作用？是否會轉變成強毒株？頗為關注。但據輪狀病毒 免疫的現有知識表明，口服活的致弱疫苗或許會比經非腸給予滅活疫苗更為有 效。另一種免疫方法是用滅活疫苗給母畜作免疫注射，通過乳汁免疫，保護新生仔畜。 已經明確，初乳抗體能夠防止腹瀉或降低其劇烈程度。據測定，牛羊在產後第1天， 初乳中抗體含量最高，產後3天迅速下降至不可測出的水平。用甲醛滅活的牛輪 狀病毒疫苗5ml給分娩前60～90天的母牛作皮下注射，分娩前30天再作第2次注 射，也可降低新生犢牛的發病率。Gastrucci等（1989）采用油包水佐劑 疫苗免疫注射妊娠最後一月的母牛，測得母牛初乳中的中和抗體效價為1∶2 560，直至產犢 後5天牛奶抗體水平仍未明顯下降，而未免疫母牛在初乳中含有極低效價的抗體（1 ∶40以下）。與牛、羊乳中抗體持續時間很短的情況相反，Bohl（1978）發現，豬的初乳和常 乳中具有相當高的抗體效價，即使是在泌乳後期采集的乳標本中，中和抗體效價 也常超過1∶1 000。測定67個農場的268頭母豬，除1頭外，抗輪狀病毒的中和抗體 效價均高於1∶64。由此證明，多數母豬的初乳和常乳能給未斷乳仔豬提供不同 程度的被動保護。仔豬的輪狀病毒性腹瀉大多發生於10～23日齡幼豬，更小的豬 可能因有充分的乳源性免疫力而較少發病。許多學者建議給母豬作免疫注射，通 過提高初乳免疫的途徑，預防仔豬的輪狀病毒性腹瀉。就單胃動物來說，乳中的IgA 抗體可能比IgG更為有效。因為乳中IgA的濃度較高，且對酶的降解作用具有較大 抵抗力。也可采用初乳免疫方法，即在出生後24小時內口服初乳能保護幼畜在生後數天內 不受輪狀病毒的感染，並能抵抗強毒的攻擊，但如口服初乳的量不足，則在攻毒後 發生腹瀉。為使新生幼畜不受輪狀病毒感染，在出生後必須盡快給予足量的含高 效價特異性抗體的初乳（犢牛不少於2 000ml），一次口服初乳，隻產生短暫的免疫力（ 近2天），重複給予初乳或高免血清則有較長的免疫力，因為初乳中的抗體效價下 降很快，而被動免疫效果又取決於在腸道粘膜上的特異性抗體量的多少。禽輪狀病毒的母源抗體是通過卵黃傳遞到禽胚，但抗體效價逐漸減低，在3～4周齡 時即檢測不到。最近研製的基因工程疫苗有所進展，用編碼中和抗原Vp7一個區段的基因片 段的cDNA重組基因工程疫苗可產生良好免疫原性的融合蛋白，但要付諸實際應用 還有許多有待解決的技術問題。