1、致病機製：HBV不直接引起細胞病變，而是機體對HBV感染的病理免疫應答所致。病毒侵入機體感染以肝細胞為主，在細胞內複製產生完整的病毒顆粒，同時分泌HBSag、HBSeg和HBSHg等抗原成分，誘導機體產生特異性體液免疫和細胞免疫應答。
（1）細胞免疫及其介導的免疫損傷：肝細胞的損傷是由於CTL細胞殺傷HBV感染的細胞或產生的細胞因子直接或間接損傷。特異性CTL的直接殺傷作用對清除HBV是最重要的。活化的CTL通過識別肝細胞膜上的HLA-I類分子和病毒抗原結合，分泌穿孔素、淋巴毒素等直接殺傷靶細胞。特異性T細胞產生和分泌多種細胞因子而發揮的抗病毒效應，其中有些細胞因子可活化非特異性淋巴細胞和單核一巨噬細胞，從而擴大細胞毒效應。HBV感染的肝細胞表麵可表達高水平的Fas抗原，CTL通過識別其膜上的Fas抗原並與之結合而誘導肝細胞凋亡。
（2）抗體介導的細胞毒作用或抗原抗體複合物與補體介導的細胞反應損傷：HBV感染可迅速介導機體產生HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab等針對病毒抗原的抗體，這些保護性中和抗體可直接清除血循環中遊離的病毒，並可阻斷病毒對肝細胞的吸附作用，HBSag及抗-HBs可形成抗原抗體複合物，這些免疫複合物隨血循環沉積與腎小球基底膜、關節滑液囊等，激活補體，導致III型超敏反應，如果免疫複合物大量沉積於肝內，可使肝毛細血管栓塞，導致急性肝壞死，臨床表現為重症肝炎。
（3）自身免疫反應：細胞膜上除有病毒特異性抗原外，還會引起肝細胞發生改變，暴露出肝特異性脂蛋白抗原（LSP）。LSP可作為自身抗原誘導機體產生針對肝細胞組分的自身免疫反應，通過CTL的殺傷作用或釋放淋巴因子的直接或間接作用，損害肝細胞。
（4）免疫耐受：當HBV感染者特異性細胞免疫和體液免疫處於較低水平或完全缺乏時，機體既不能有效地清除病毒，也不能產生有效的免疫應答殺傷靶細胞，病毒與宿主之間“和平共處”，形成免疫耐受，臨床上表現為無症狀HBV攜帶者或慢性持續性肝炎。對HBV的免疫耐受可發生在母嬰垂直感染和成人感染過程中，當發生HBV宮內感染時，胎兒胸腺淋巴細胞與抗原相遇，導致HBV特異的淋巴細胞克隆被排除，而發生免疫耐受；幼齡感染HBV後，因免疫係統尚未發育成熟，也可對病毒形成免疫耐受。
（5）病毒變異與免疫逃逸：HBV-DNA的4個ORF區均可發生變異，其中基因、PreS基因、 PreC基因及C基因的變異較為重要，這些變異可導致病毒的免疫學性狀和機體特異性免疫應答的改變。S基因的“a”抗原決定簇基因可發生點突變或插入突變，從而使其抗原1生改變，甚至使其抗原位點丟失。因此“a”抗原的變異可使抗HBS不能與之結合或親和力降低，使HBV可逃避體液免疫的監視與中和作用。臨床上雖有HBV感染，但檢測不到HBSag形成所謂的“診斷逃逸 ”；PreC基因的變異常發生在1896位核苷酸，使之由鳥嘌呤變為腺嘌呤，導致PreC二區的第28位密碼子由TGG變為終止密碼子TAC，從而不能正確轉譯出HBEag，使病毒逃逸機體對HBEag的體液與細胞免疫作用；C基因編碼的HBCag是特異性CTL的靶抗原，C基因的突變導致HBCag抗原位點的改變，從而妨礙CTL對HBCag清除，形成所謂“CTL逃逸突變株”。病毒基因突變導致的免疫逃避作用在 456 感染慢性化過程中具有重要的意義。
2、臨床表現
（1）無症狀攜帶者：常發生於免疫抑製者或3歲前感染 HBV。
（2）急性肝炎：其特征為轉氨酶迅速地升高和肝腫大。預後好，通常不向肝硬化發展。
（3）慢性活動性肝炎：組織學特征改變為炎症、肝細胞壞死直至正常網狀結構崩解，門靜脈和肝靜脈末端之間有橋形成，10%—50%檢測到HBSag，預後較差，通常發展為肝硬化。
（4）暴發性肝炎：大量肝細胞損傷壞死呈急性黃色肝萎縮，見於1%—2%有黃疸的乙型肝炎患者，HBV暴發性肝炎常伴有其他病原的超感染，如伴有HDV感染者比無HDV感染者高10倍。預後凶險，70%—90%病例是致命的。
（5）乙型病毒性肝炎的肝外表現：由HBV所致：①暫時性的血清休克樣症狀包括發熱、皮疹和多關節炎；②壞死性血管炎（多動脈炎）；③血管性腎炎，是由循環免疫複合物所致的III型超敏反應。
（6）抗-Hbe陽性異型慢性肝炎：由PreC區突變株引起的肝炎。此時病人血清內HbeAg陰性、抗一Hbe陽性、HbcAg陽性，這種突變株仍有複製能力。臨床上常表現為嚴重慢性肝炎或暴發型肝炎。病情進展迅速或極不穩定，這種病人治療效果不佳。
（7）HBV與原發性肝癌：已有大量的證據表明，HBV感染與原發性肝細胞癌有密切關係。
1）流行病學調查：我國90%以上原發性肝細胞癌患者感染過HBV，HbsAg攜帶者發生原發性肝細胞癌的危險性比正常人高217倍。
2）動物實驗：用土撥鼠肝炎病毒感染新生的土撥鼠，3年後100%發生肝癌。
3）分子機製：肝癌細胞染色體中有HBV DNA的整合，50%為X基因片段，轉基因小鼠證明，X基因片段持續性高水平表達能誘發原發性肝細胞癌。X蛋白可反式激活細胞內原癌基因，促進細胞轉化，發展成原發性肝細胞癌。
（四）免疫性
HBV感染後特異的抗-HBs、抗PreS2有保護作用，常以lgG為主，由於HbsAg有共同的特異性抗原決定簇a，抗HBs能提供不同亞型交叉保護作用。
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